ADHD的病因有哪些呢?
大多数ADHD是由遗传和环境因素共同作用产生的(Faraone等,2015)。 ADHD相关环境因素在生命的早期(胎儿时期、出生早期)就发挥了作用。在极少数情况下,ADHD可以由单一遗传变异(Faraone等,2018)、生命早期的颅脑损伤(Stojanovski等,2019)等原因导致。
ADHD的遗传因素
美国、欧洲、澳大利亚的双生子研究均发现,基因及其与环境的相互作用在ADHD的发生发展中起重要作用(Faraone等,2018年; Larsson等,2014a; Pettersson等,2019年)。
一项全基因组研究对来自美国、欧洲、中国、澳大利亚等地的20,000多例ADHD患者和35,000例健康对照的DNA样本进行了分析,发现了一些遗传位点的变异,且每个位点变异对ADHD的发生有很小的效应(Demontis等,2019)。 这项研究证实了大多数ADHD患者是多基因位点变异,遗传变异累加会增加患ADHD的风险。
全基因组研究验证了一些ADHD相关基因, 包括ANKK1 (Pan等, 2015) 、DAT1 (Grunblatt等, 2019b),、LRP5 和 LRP6 (Grunblatt等, 2019a),、SNAP25 (Liu等, 2017b),、ADGRL3 (Bruxel 等, 2020) 、DRD4 和BAIAP2 (Bonvicini等,2020; Bonvicini等,2016)。
ADHD也可能由罕见的单基因缺陷(Faraone,2018)或染色体异常(Cederlof等,2014)导致。
ADHD的环境因素
最近一项对包含17,000多名儿童的14项研究进行的meta分析表明,血铅水平升高可能显著增加ADHD患病概率(Nilsen and Tulve,2020)。美国国家卫生和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey)对具有全国代表性的2500多名青年进行的研究发现,血液中铅水平排名前三分之一的人群患ADHD的概率是其他人的2.3倍(Froehlich等,2009)。
对超过300万人参与的20项研究进行的meta分析发现,孕妇产前暴露于吸烟环境中,婴儿患ADHD的概率增加了50%以上(Huang等,2017;Dong等,2018 ; Nilsen等,2020)。但也有研究发现(Joelsson等,2016; Obel等,2016; Skoglund等,2014),在调整了ADHD的家族史后,患病概率增加现象消失了,表明孕期暴露于吸烟环境可能与家族史相关。
在台湾,一项针对10,000名婴儿的研究发现,母亲在怀孕期间使用对乙酰氨基酚会使孩子患ADHD的可能性增加33%(Chen等,2019)。 而在挪威的另一项研究发现,孕妇产前使用乙酰氨基酚的量与ADHD的之间存在正相关关系(Ystrom等,2017)。
丹麦对1997年至2011年之间出生的913,000名儿童进行了研究,发现产前暴露于抗癫痫药丙戊酸盐会使患ADHD的风险增加50%,但 没有发现ADHD与其他抗癫痫药的相关性(Christensen等,2019)。
台湾的一项对16,000对母婴的研究发现,妊娠期接触的空气中小颗粒物水平、二氧化硫水平或二氧化氮水平与孩子8岁前患ADHD间没有显著关联。 但发现当孕妇暴露于一氧化氮中时,儿童患ADHD的可能性增加了25%(Shih等,2020)。
文章 ADHD(注意力缺陷多动症)科普系列之1:ADHD的患病率
杨莉
主任医师
北京大学第六医院
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