了解血脂的另一个成分——脂蛋白(a)
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吴双
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什么是脂蛋白(a) [Lp(a)]？
Lp(a)是一种类似于低密度脂蛋白（LDL）的颗粒，主要在肝脏中产生，在血液中存在，它由两部分组成：载脂蛋白(b) [Apo(b)]
和载脂蛋白(a) [Apo(a)]。
Lp(a)的这两部分组成提示它具有致动脉粥样硬化、致血栓形成和促炎特性，可能对多个系统产生病理影响。
Lp(a)的生理功能存在争议，被认为在伤口愈合中发挥作用。但实际上，许多体的Lp(a)水平检测不到或很低，也没有引起任何症状或疾病。据估计，世界上有20%~25%的人口的Lp(a)水平是升高的。
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影响Lp(a)水平的因素有哪些？
Lp(a)的水平主要受遗传因素影响，几乎不受环境或生活方式的影响。它的水平在成年后基本上保持稳定。
Lp(a)的水平在不同种族之间存在明显差异，非洲血统人群通常比亚洲或欧洲血统人群的水平更高。
Lp(a)与心血管疾病
Lp(a)是动脉粥样硬化疾病（冠心病、脑卒中等）和钙化性主动脉瓣疾病等心血管疾病的独立危险因素。
50毫克/分升（125纳摩尔/升）或更高的高Lp(a)水平会促进凝血和炎症，显著增加心脏病发作、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病的风险。
Lp(a)可以在血管壁内积聚，形成类似于低密度脂蛋白胆固醇的斑块。这些斑块可以阻塞向心脏、大脑、肾脏和身体其他部位等重要器官的血液流动，导致心脏病、中风等情况发生。
研究还显示高Lp(a)水平会增加心脏细胞中的炎症和钙化，导致主动脉瓣中的钙积聚集，导致钙化性主动脉瓣疾病的发生。
Lp(a)多高才算高？
各国指南对于Lp(a)的切点值存有差异。我国血脂指南将30mg/dl作为Lp(a)切点值，超过这一值患冠心病的危险性将明显升高。
什么情况下需要积极化验Lp(a)呢？
许多高Lp(a)的人没有症状，如果具有以下情况之一，建议积极化验Lp(a)：
家族中有高Lp(a)或早期患心脏病的病史。
家族性高胆固醇血症，大约三分之一的患者也具有高Lp(a)水平。
55岁以下男性或65岁以下女性有心脏病发作、中风或冠状动脉疾病的个人病史。
由于外周动脉疾病导致腿部循环不良。
诊断为主动脉瓣狭窄，即心脏左下室与主动脉之间瓣膜狭窄。
降低Lp(a)的治疗方法有哪些？
目前没有专门降低Lp(a)的药物上市。临床上使用的降脂药物并不能完全降低Lp(a)水平。
一些药物可能会降低Lp(a)水平，如阿利西尤单抗和依洛尤单抗，而他汀类药物可能会轻微提高Lp(a)水平。
依折麦布对降低Lp(a)的作用尚不确切。
胆汁酸螯合剂和贝特类药物对Lp(a)的水平没有显著影响。
烟酸使Lp(a)水平降低 23%；但由于它对有CVD风险的患者缺乏死亡率和发病率的获益，并不推荐使用。
目前专门针对降低Lp(a)的药物还在研发中，这些药物以针对LPA基因的小干扰RNA（siRNA）和反反义寡核苷酸（ASO）为手段，从而有效降低Lp(a)的水平，有望成为降低Lp(a)的有效治疗方法。
Lp(a)-HORIZON试验是评估Pelacarsen降低Lp(a)对冠心病患者主要心血管事件影响的研究，预计
将在未来两年内完成。这项研究可能为Lp(a)高水平患者提供新的治疗选择。
虽然生活方式的改善并不会直接降低Lp(a)的水平，在药物上市之前仍建议高Lp(a)的人保持适当运动、饮食健康、充足睡眠、避免吸烟，并保持健康的体重指数。
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