在非小细胞肺癌中，ROS1融合阳性发生率约为2-3%，主要见于年轻、不吸烟者的腺癌患者。CD74是最常见的融合伴侣，CD74-ROS1融合患者预后差、脑转移风险高。ROS1-TKI已经成为晚期肺癌ROS1融合阳性患者的一线标准治疗手段。晚期肺癌ROS1融合阳性靶向药物主要包括以下几种：

1.克唑替尼：基于OO12-01和PROFILE 1001研究结果，NMPA于2017年9月批准克唑替尼用于ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的治疗。中位PFS为15.9个月，基线有/无脑转移患者的中位PFS分别为10.2和18.8个月；中位OS为32.5个月。最常见副反应为转氨酶升高、视力障碍、恶心、腹泻及呕吐。

2.恩曲替尼：基于三项单臂、开放性临床试验（ALKA、STARTRK-1和STARTRK-2）结果，NMPA于2022年10月批准恩曲替尼ROS1阳性患者的适应症。恩曲替尼ORR为67.1%，中位PFS为15.7个月，颅内ORR为79.2%。常见副反应包括味觉障碍、头晕、便秘、体重增加、转氨酶升高和腹泻。

3.富马酸安奈克替尼胶囊：基于TQ-B3101-II-01研究，2024年4月富马酸安奈克替尼胶囊获批ROS1阳性非小细胞肺癌。II期研究结果：ORR达80.2%，DCR达88.3%，中位PFS达 16.5个月，CD74-ROS1融合患者中位PFS达21.2个月，颅内ORR达72.7%，颅内中位PFS 达 10.1个月。主要不良反应为肝脏毒性和血液学毒性。

4.瑞普替尼：基于TRIDENT-1研究，瑞普替尼初治组 ORR为79%，中位PFS为35.7个月；经治组ORR为38%，中位PFS为9.0个月。瑞普替尼最常见的不良反应为头晕。

5.他雷替尼：基于TRUST-1研究，他雷替尼初治组和克唑替尼经治组的ORR分别为92.5%和52.6%。他雷替尼常见不良事件为肝毒性和腹泻。