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文章肺癌骨转移的治疗方法有哪些？

肺癌骨转移的治疗方法有放疗、药物治疗、手术、放射性核素治疗。骨转移是肺癌的常见转移部位，肺癌骨转移常伴有严重的骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件（SREs），影响患者的精神状态、睡眠、日常生活能力等，降低患者的生活质量。放疗是一种通过射线治疗骨转移的局部治疗方法，能有效控制局部肿瘤，缓解、消除疼痛症状，提高患者生活质量及生存。CSCO指南推荐对于肺癌骨转移病变进行放疗，联合系统性全身化疗+双磷酸盐/地舒单抗治疗。对于脊柱转移灶≤3个，病灶距离脊髓至少3－5 mm，没有脊髓压迫、脊柱不稳定或病理性骨折的患者可行体部立体定向放疗。药物治疗包括双磷酸盐/地舒单抗、系统性全身治疗及止痛对症治疗。双磷酸盐和地舒单抗能降低肺癌骨转移患者的骨相关不良事件发生率。双磷酸盐/地舒单抗可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。系统性全身治疗包括靶向治疗、化疗、免疫治疗等。止痛药物包括非甾体类药物、弱阿片类及强阿片类药物，根据患者疼痛程度，分阶梯治疗。对于孤立的骨转移病灶、病理性骨折风险较大的患者、脊柱已经不稳定或者脊髓受压的患者，考虑骨科进行手术治疗。放射性核素治疗适用于全身性多发骨转移患者，妊娠期、哺乳期患者禁止使用放射性核素治疗。放射性核素治疗可能引起骨髓抑制，需密切监测外周血象。

李芳娟

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文章早期的非小细胞肺癌的治疗方法

早期非小细胞肺癌的主要治疗方法是外科手术治疗和放疗。可手术的早期非小细胞肺癌的标准治疗方法是解剖性肺叶切除术+肺门及纵隔淋巴结清扫术。对于T1N0（肿瘤直径<2cm）及肺野外1/3的病灶也推荐胸腔镜下解剖学肺段切除或楔形切除术。无法手术治疗的早期非小细胞肺癌的标准治疗方法是体部立体定向放射治疗/立体定向消融放射治疗（SBRT/SABR）。但对于可手术的早期非小细胞肺癌患者来说，是否行体部立体定向放射治疗/立体定向消融放射治疗仍存在争议。2015年美国MD Anderson癌症中心张玉姣教授等在《Lancet Oncology》杂志发表了关于ROSEL和STARS两项III期随机试验的研究结果：SBRT组3年的总生存率优于肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术组（95% vs 79%，P=0.037）。然而，该研究因存在入组患者数量少、随访时间短等局限性。针对这些缺陷，2021年张玉姣教授等报告了修订后的STARS试验的长期结果，在该研究中，SABR组以更大的样本量重新计算，并与同时期前瞻性登记的接受了胸腔镜的患者进行方案规定的倾向匹配分析，结果发现SABR组3年和5年总生存率分别为91%和87%，而且SABR组治疗耐受性良好，无严重不良事件发生。胸腔镜组的3年和5年总生存率分别为91%和84%。SABR与手术治疗总生存期相似，创伤性和副作用方面优于手术，但是SABR组的复发较高。 2023年世界肺癌大会（WCLC）公布了张玉蛟教授开创的立体定向消融放射治疗联合免疫治疗（I-SABR）治疗早期非小细胞肺癌的研究，并且此项研究以特别报告的方式在Lancet上发表，此项研究表明I-SABR组将肺癌患者的4年无事件生存率（EFS）从SABR组的53%提高到了77%，且患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较安慰剂组下降了62%（HR = 0.38）。此外在肿瘤复发方面，I-SABR组的复发率较SABR组更低。亚组分析结果提示I-SABR治疗PD-L1阳性肿瘤患者及肿瘤大小≤2cm患者EFS获益更为明显。免疫治疗与SABR联合无疑给早期肺癌患者的治疗提供了新的思路。

李芳娟

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文章什么是放疗？

放疗，也就是平时大家说的“照光”，是通过放射线照射的方法来有效杀伤或杀灭肿瘤细胞，以达到治疗恶性肿瘤的目的。放疗是肿瘤常见的局部治疗手段，已有几十年的历史。近些年放疗技术的发展日新月异，由起初的二维放疗发展到三维适形放疗（3D-CRT）、调强适形放疗(IMRT)、图像引导放疗(IGRT)、体部立体定向放疗（SBRT）/立体定向放射外科（SRS）、呼吸门控放疗（RPM）的四维放疗时代。现代的精准放疗技术不但提高了肿瘤的局部控制率，还能更好的保护临近的正常组织和器官，减少放疗不良反应的发生。

李芳娟

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文章哪些肺癌患者需要放疗？

1.不适合手术或拒绝手术的早期非小细胞肺癌：首选体部立体定向放疗。 2.不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌：推荐根治性同步放化疗。放疗剂量：根治性处方剂量为60～70Gy，2Gy/次。若患者无法耐受同步化放疗，可行序贯放化疗。放化疗后如无进展，患者一般状况评分好的话，推荐再进行免疫巩固治疗。 3.术后病理提示N1和N2的局限期小细胞肺癌患者：推荐行辅助化疗及胸部放疗，同步或序贯均可。 4.不可手术切除的局限期小细胞肺癌患者：一般状况评分好的患者，化疗同步胸部放疗为标准治疗。胸部放疗应在化疗的第1～2个周期尽早介入。如果患者不能耐受同步放化疗，也可行序贯化放疗。推荐胸部放疗总剂量为45Gy，每次1.5Gy，每天2次，治疗疗程3周的超分割放疗；或总剂量为60～70Gy，每次1.8～2.0Gy，每天1次，治疗疗程6～8周的常规分割放疗。 5．放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的不可手术的局限期小细胞肺癌患者：全脑预防性放疗可以降低脑转移的发生率，延长生存期。全脑预防性放疗的剂量为25Gy，2周内分10次完成。接受海马区保护的全脑放疗能保护记忆和认知功能。 6.广泛期小细胞肺痰患者化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，如果远处转移灶得到控制，且一般状态较好，可以加用胸部放疗，酌情选择全脑预防性放疗。不推荐年龄＞65岁、有严重的合并症、一般状况评分＞2分、神经认知功能受损的患者行全脑预防性放疗。 7. 晚期肺癌：非小细胞肺癌寡转移患者经有效的全身治疗后，采用放疗可以带来临床获益。上腔静脉综合征、脊髓压迫综合征、骨转移、脑转移、肾上腺转移等的晚期患者，可行常规放疗或体部立体定向放疗。放疗可以缓解症状，改善生存质量。上海市肺科医院放疗科李芳娟副主任医师，专家门诊时间：周三下午，周五下午。

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文章肺癌脑转移的放疗

脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者的生存质量。脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。我们俗称的X刀、伽玛刀就是采用的立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)技术。立体定向放射治疗与立体定向放射外科疗效相似，后期出现放射性脑坏死的发生率更低。立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。立体定向放射治疗的适应证包括①脑转移病灶放疗：单发或多发、初治或复发的颅内转移瘤；单发直径≤40 mm的转移瘤优先选择SRS，直径>40mm 通常考虑SRT；≤4个转移灶且体积较小者可选择SRS或SRT；对于<10个转移灶，SRT也可获得生存获益；②局部病灶推量或挽救治疗；全脑放疗后局部病灶推量；既往接受立体定向放射治疗的疗效持续超过6个月，影像学认为肿瘤复发，可再次考虑立体定向放射治疗；③颅内转移灶切除术后的辅助治疗。全脑放疗的适应证包括①颅内多发转移者以及粟粒样转移者；②小细胞肺癌脑转移；③脑膜转移瘤；○4脑转移灶切除术后辅助治疗；○5不可手术的局限期小细胞肺癌患者放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解患者的全脑预防性放疗。

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文章肺癌脑转移的治疗方法有哪些？

肺癌脑转移的治疗方法有放疗、手术、药物治疗。脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。 1.放疗放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者生存质量。脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科(SRS)、立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。越来越多的证据支持立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。 2.手术治疗手术治疗可改善非小细胞肺癌脑转移患者的预后。当肿瘤个数较少、肿瘤直径＞4cm、且患者状态良好时，可以进行手术治疗。脑转移瘤手术切除后的患者，建议进行放疗以改善颅内疾病控制。 3.药物治疗全身系统治疗是晚期肿瘤患者的重要治疗手段，但药物通常不能透过血脑屏障，对脑转移瘤疗效有限。化疗药物：与脑部放疗联合应用，可以提高疾病控制率。分子靶向药物：可以有效控制缩小病灶，降低中枢神经系统的进一步转移进展风险。免疫治疗：可以激活自身免疫系统，特异性的杀死癌细胞。

李芳娟

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文章肺癌手术后还需要治疗吗？

肺癌手术后是否需要治疗，要根据手术是否完全切除、术后病理类型、有无纵隔/肺门淋巴结转移、术后分期等因素综合评估决定。（1）如果手术未能完全切除，术后需要再次手术切除或者放化疗。（2）手术完全切除后的患者，如果术后病理提示小细胞肺癌，需要术后辅助化疗，如果术后病理同时提示有纵隔/肺门淋巴结转移（N分期为1-2）的患者，还需要术后放疗；术后病理提示非小细胞肺癌：对于分期为IIa期的患者，需要术后辅助化疗；II-IIIa期PD-L1表达阳性的患者推荐术后辅助化疗后免疫治疗；EGFR突变的患者推荐术后辅助靶向或辅助化疗后靶向治疗；术后病理N分期为0-1，不需术后放疗；术后病理为N2分期，是否进行术后放疗尚存争议，国内外随机临床研究提示术后放疗未能改善生存。

李芳娟

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文章肺癌胸部放疗要注意些什么？

肺癌患者在放疗期间，除了每周主管医生门诊复诊，复查血象，出现不适及时和医生沟通之外，还需要保持体表放疗定位线的完整和清晰，另外合理的饮食，规律的作息及保持良好的心态也是很重要的。具体到每个人，因病情及放疗部位的不同会有一些差异。下面我就来具体了解一下放疗中常见的注意事项吧。 1.每周主管医生门诊随访：肺癌放疗的患者，在治疗期间，需每周复查血象，尤其是接受同步放化疗，或者在放疗同时还接受靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等药物治疗的患者。放疗期间，患者的血象正常的情况下才可以继续放疗。胸部放疗的患者，放疗中如出现发热，咳嗽加重、胸闷、气促等不适，需立即到主管医生门诊就诊，根据病情需要完善相关的检查，决定是否继续放疗。 2. 做好皮肤保护，保持放疗定位线的完整和清晰，是精准治疗的前提条件。放疗过程中，患者一定要注意保护体表的放疗标记线，治疗期间切勿擦去。部分患者在放疗过程中会出现体表标志线掉落的问题，特别是在洗澡后或夏季气温高，出汗比较多，体表标志线就更容易脱落。因此，建议放疗患者如发现有体表标志线褪色或模糊变淡，应及时到主管医生门诊进行描补，也可以就诊放疗科普通门诊由当天出诊医生处理。如果定位线完全消失，无法通过肉眼识别痕迹，那就需要暂停放疗。由于放疗对于定位线的精准性要求，请尽量避免自行描补，描歪了或者描粗了都会直接影响放疗的准确性，影响放疗疗效，要对自己治疗负责哦。照射部位皮肤需保持清洁干燥。平时清洁皮肤的时候，可用温水轻轻擦拭，避免使用肥皂、沐浴露等化学洗浴用品的刺激，还要防止日晒，如出现放射区域皮肤瘙痒、发红等，避免抓挠，保持照射部位皮肤清洁干燥，并及时到主管医生门诊就诊。 3.合理饮食，规律作息，保持良好的心态：病人在治疗过程中要戒烟、戒酒、不熬夜、生活规律，注意休息，调节饮食、增加营养，预防感冒等。对于胃口欠佳的患者，宜清淡饮食；有吞咽疼痛、进食梗阻的患者，应该食用半流质或质软的饮食，如营养丰富，易消化的粥、汤面、馄饨等。烹调要以精细为宜，并注意色、香、味方面的加工。营养丰富而且合理的饮食能够提高患者的体力以及抵抗力。尽量保持持良好的心态，尽量避免情绪波动，对于放疗患者来说尤为重要。在这方面，亲友需要给予特别的关怀与帮助。

李芳娟

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文章肺癌ROS1融合阳性靶向药物有哪些？

在非小细胞肺癌中，ROS1融合阳性发生率约为2-3%，主要见于年轻、不吸烟者的腺癌患者。CD74是最常见的融合伴侣，CD74-ROS1融合患者预后差、脑转移风险高。ROS1-TKI已经成为晚期肺癌ROS1融合阳性患者的一线标准治疗手段。晚期肺癌ROS1融合阳性靶向药物主要包括以下几种： 1.克唑替尼：基于OO12-01和PROFILE 1001研究结果，NMPA于2017年9月批准克唑替尼用于ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的治疗。中位PFS为15.9个月，基线有/无脑转移患者的中位PFS分别为10.2和18.8个月；中位OS为32.5个月。最常见副反应为转氨酶升高、视力障碍、恶心、腹泻及呕吐。 2.恩曲替尼：基于三项单臂、开放性临床试验（ALKA、STARTRK-1和STARTRK-2）结果，NMPA于2022年10月批准恩曲替尼ROS1阳性患者的适应症。恩曲替尼ORR为67.1%，中位PFS为15.7个月，颅内ORR为79.2%。常见副反应包括味觉障碍、头晕、便秘、体重增加、转氨酶升高和腹泻。 3.富马酸安奈克替尼胶囊：基于TQ-B3101-II-01研究，2024年4月富马酸安奈克替尼胶囊获批ROS1阳性非小细胞肺癌。II期研究结果：ORR达80.2%，DCR达88.3%，中位PFS达 16.5个月，CD74-ROS1融合患者中位PFS达21.2个月，颅内ORR达72.7%，颅内中位PFS 达 10.1个月。主要不良反应为肝脏毒性和血液学毒性。 4.瑞普替尼：基于TRIDENT-1研究，瑞普替尼初治组 ORR为79%，中位PFS为35.7个月；经治组ORR为38%，中位PFS为9.0个月。瑞普替尼最常见的不良反应为头晕。 5.他雷替尼：基于TRUST-1研究，他雷替尼初治组和克唑替尼经治组的ORR分别为92.5%和52.6%。他雷替尼常见不良事件为肝毒性和腹泻。

李芳娟

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李芳娟

上海市肺科医院 放射治疗科

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