什么是高级别B细胞淋巴瘤

发表人：

王晓莉

阅读量：

1088人

高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）指是一种形态学和遗传学特点介于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤（BL）之间的一类高侵袭性的淋巴瘤，是近两年非常热门的话题。

2016年WHO第四版恶性淋巴瘤补充分类中取消了2008年WHO分类中“形态学介于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和Burkitt淋巴瘤之间不能分类的B细胞淋巴瘤”的暂定分类，取而代之的定义了HGBL。根据2016年第四版WHO最新分类，将HGBL可分为两类：1、HGBL，伴Myc、BCL-2和/或BCL-6重排，即双打击/三打击淋巴瘤（DHL/THL）；2、HGBL，非特指型（HGBL-NOS）。

HGBL-NOS研究进展：

从细胞形态学看，细胞中等大小，形态介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间，或母细胞样形态，有时可呈现星空现象。可存在MYC基因重排和扩增，也可以存在BCL-2和BCL-6基因断裂或易位。

在预后方面，与DHL相比，HGBL-NOS预后可能相对较好，接受R-CHOP方案与接受更强化方案如DA-EPOCH相比，OS无差异。HGBL-NOS异质性强，也存在很多未知因素，导致不同的研究呈现不同的结果。因此，后续可能对这一新分类进一步细化分层。

DHL的研究进展

2016年ASH报道目前真正的高危人群仍为DHL和DEL。DHL主要包括Bcl-2/Myc和Bcl-6/Myc这两类双打击的患者。总体上，两类双打击患者有所差异，Bcl-2/Myc的DHL大多为GCB亚型，增殖能力强，而BCL-6/Myc的DHL大多为ABC亚型，常伴有结外受累，很少表达BCL-2。另外，最新研究显示，Myc/Bcl-6 的DHL预后要比Myc/Bcl-2的DHL和THL要好，而且随着IPI分值的升高， Myc/Bcl-6的DHL患者比例显著降低。

DHL目前尚缺乏标准一线治疗方案，采用的治疗方案包括R-DA-EPOCH、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC等强化方案联合中枢预防。R-DA-EPOCH仍作为很多中心的优选方案。有研究纳入311例DHL患者，结果显示R-DA-EPOCH较R-CHOP能显著延长患者PFS，但总生存无差异。

目前没有充足的研究结果证实全身CNS预防比传统的鞘内注射对中枢侵犯的预防效果更好。一项回顾性研究纳入163例DHL患者，其中68例在第一次诱导缓解后接受AHSCT，95例未接受HSCT。结果显示，接受常规R-CHOP方案治疗的患者更易复发，AHSCT也未改善；而接受强化方案治疗的患者PFS获益更好，更不容易复发。

总的来说，针对HGBL-DHL，目前以R-DA-EPOCH、R-Hyper-CVAD、R-CODOX-M/IVAC等方案为代表的强化方案和中枢预防仍然是目前的主流选择，可提高患者疗效、降低复发。一些研究表明，患者第一次CR后接受自体造血干细胞移植巩固治疗，未能改善患者的总生存期。而与来那度胺的联合治疗策略初步显示出良好疗效，期待未来进一步的临床研究结果。其他新的治疗手段、新的药物、新的联合治疗策略包括CAR-T、免疫检查点抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、EZH2抑制剂等有望进一步改善DHL患者的不良预后。