糖尿病是一组以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病,在普通人群中患病率为 3%-4%,并且随着人口老龄化及肥胖人群增加等原因,其患病率呈逐渐增长的流行趋势,预计到 2030 年糖尿病的患病率会比目前增长约一倍。糖尿病分为 1 型糖尿病、2 型糖尿病及其他特殊类型糖尿病。其中 1 型糖尿病约占 10%-15%,主要表现为胰岛β细胞破坏,胰岛素绝对缺乏。2 型糖尿病约占 85%-90%,主要表现为胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足。
近些年,越来越多的研究显示精神分裂症患者中糖耐量异常、胰岛素抵抗及 2 型糖尿病患病率明显高于普通人群,精神分裂症患者糖尿病患病率升高可能与抗精神病药物的使用、不良生活方式、内分泌、遗传及代谢等多个因素有关,此外,亦有研究报道首发未经治疗精神分裂症患者糖耐量异常及胰岛素抵抗患病率高于健康对照,提示精神分裂症本身就是 2 型糖尿病的独立危险因素之一,但目前两病之间联系的确切机制依然不明。
一 、抗精神病药物与糖尿病
随着抗精神病药物在临床上的广泛应用,其副作用也越来越受到重视,早在 1956 年就有服用氯丙嗪引起血糖升高的报道,研究显示,无论传统抗精神病药物还是非典型抗精神病药物,长期使用均会导致体重增加、脂质代谢异常、血压改变、糖耐量异常及 2 型糖尿病风险增加等代谢紊乱症状。
目前认为抗精神病药物引起血糖升高及糖尿病的机制主要有几下方面:
- 直接刺激胰岛β细胞:
- 阻断葡萄糖转运体:
- 阻滞 H1 受体:
- 阻滞 5-HT 受体:
- 瘦素水平升高:
- 阻滞多巴胺受体:
二、遗传学研究 分子遗传机制
精神分裂症与糖尿病均为多基因遗传相关疾病,且大量流行病学调查发现两者存在相关性,故此许多学者推测很有可能存在共同致病基因。
三、精神分裂症代谢性因素
早在 20 世纪初抗精神病药物尚未应用于临床时,就有报道指出精神分裂症与糖尿病之间存在关联,精神分裂症患者自身可能存在一些代谢因素的异常改变,并且独立于药物治疗,如糖代谢、脂类代谢、心血管风险等,提示精神分裂症可能是糖尿病独立危险因素之一。大量研究也发现未经药物治疗的精神分裂症患者代谢综合征的患病率高于普通人群,其糖尿病、冠心病、血脂异常风险显著增高。患者的年龄、种族、性别、病程、家族史及各种心因因素均可能是代谢变化的易感因。