综述：HUA的降尿酸治疗
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柏林
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本文就目前临床上常用的三种降尿酸药物：别嘌醇、非布司他片、苯溴马隆予以复习，以便在临床中正确地选择降尿酸药物的时机、种类和服用药物方法。
在复习三种药物使用之前，要明确降尿酸的时机是：无症状性高尿酸血症、痛风性关节炎间歇期和痛风性关节炎慢性期，其目的是将血尿酸（
SUA 控制在327umol/ L
以下），有促进痛风石缩小或消失，同时可延缓尿酸性结石和尿酸性肾病的发生或稳定。在急性痛风性关节炎控制后4周再启动降尿酸治疗，虽然国外主张急性痛风性关节炎，在早期加用
NSAIDs
启动降尿酸治疗，但国内还是多主张前一方案；另外在采取降尿酸治疗时，由于血液中尿酸的浓度降低，导致沉积在关节的尿酸单晶体溶解，从而可诱发急性痛风性关节炎，常采用的对策是：一般不停用降尿酸治疗，可适当加用
NSAIDs ，正在在服用 NSAIDs 药时，不要停药，应逐斩减量至停药。
由于高尿酸血症是继高血压、糖尿病、高血脂之后第四大发病率高的慢性病，目前已把它作为慢病化管理，从慢病化管理而言，降尿酸有以下三条分层管理原则：一是当有痛风发作且发作频繁时，即使血尿酸在正常范围（男性
SUA <420umol/ L 女性<360umol/L),也血药降尿酸治疗，控制靶目标值为 SUA
<300umo1/L。二是当合并糖尿病、心血管危险因素或慢性肾病时，尿超过正常范围，启动降尿酸洽疗，控制出标值为 SUA
<360umo1/L。三是没有上诉危险因素，也没有痛风发作，但 SUA >520umo1/L也应启动降尿酸治疗。
目前基于降尿酸的药物有三大类，一是抑制尿酸的生成，如别嘌醇、非布司他片；二是促进尿酸的排泄，如苯溴马隆、丙舒磺，二是尿酸酶，国内还没有上市。别嘌醇需从小剂量起始，逐渐加量，肾功能不全者应减量，推荐剂量50-100mg/
d ，Ccr <15ml min 禁用，由于该药亚裔人群，包括国人超过敏反应的风险明显高于白人，此类反应与白细胞抗原 HHLA
-B5081等位基因阳性率直接相关，国内汉族人阳性率为6-8%（白人为2%)，因此比建议在使用该药前进行 HLA -B508 PCR
检测，阳性者禁忌使用。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤吓能专化为尿酸，即尿酸合成减少从而降低血尿酸浓度，减少尿酸盐在骨，关节及肾脏的沉着。而非布索坦
KEebuxOstat ）为非票呤类黄嘌呤氧酶选择性抑制剂，该药服用剂量为40-8Omg每日一次。
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一、尿白细胞（脓细胞） 正常情况下白细胞存在于血液中，但由于一些原因部分白细胞混入尿液就形成尿白细胞。正常尿液中，可有少量白细胞，一般离心尿每高倍镜视野（HP）白细胞为1~2个，仍属正常。如每高倍视野超过5个白细胞，则称为镜下脓尿。镜下脓尿提示尿道有化脓性炎症，如肾盂肾炎、膀胱或尿道炎、肾结核等。肾小球肾炎时，尿内白细胞也可轻度增多。 取随机尿或晨尿，经离心沉淀后：白细胞：男性0--2个/HP，女性0--5个/HP （注：HP为显微镜高倍视野即40倍镜下）。机器测量定量尿白细胞以+（阳性）表示，正常为-（阴性）。 尿中白细胞多为炎症感染时出现的中性粒细胞。已发生退化性改变，形态不规则，结构模糊，又可称脓细胞，见于急慢性肾盂肾炎、膀胱炎等泌尿道感染。 尿白细胞与尿路感染严重程度呈正相关系。 二、尿上皮细胞 尿常规检查的细胞包括红细胞、白细胞和上皮细胞。正常尿液中，可见少量上皮细胞，离心尿在显微镜下每高倍视野可见上皮细胞，仍属正常。 扁平上皮细胞，一般临床意义不大。移行上皮细胞因来源不同，有表层、中层、底层移行上皮细胞之分，其中中层移行上皮细胞增多常见于肾盂肾炎等。小圆形上皮细胞来自肾，正常尿中少见，肾小管病变时可大量出现，对肾实质疾病的定位诊断有一定价值。当肾慢性充血、肾梗塞及血红蛋白沉着时，可见胞质内含有棕色颗粒（含铁血黄素）的圆形细胞。 正常人的尿液中，有时可发现少数上皮细胞。如果有肾小球肾炎时，尿中上皮细胞会增多，如果肾小管有病变时，可出现许多上皮细胞，有时阴道分泌物混入尿液中也会有许多。 如果只是在尿常规检查时上皮细胞数值较高，而尿蛋白，红细胞数值正常，应该不会出现大的问题，要注意定期检查。 三、尿吞噬细胞 吞噬细胞有两种：小吞噬细胞，来自中性粒细胞；大吞噬细胞，来自组织中单核细胞，体积约为白细胞的2～3倍。尿中出现吞噬细胞提示泌尿道急性炎症。可见于：急性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等，常伴白细胞、脓细胞增多和伴细菌。 四、尿白细胞脂酶（LEU） 白细胞酯酶是人体白细胞内含有的一种特异性酶类，临床常用这种酶类来检测标本中有无白细胞存在。但白细胞酯酶只在中性粒细胞内存在，其它的细胞内则没有。 白细胞酯酶（LE）是人体白细胞内含有的一种特异性酶类，当人体发生炎症反应时，多核白细胞的趋化性在炎性病灶聚集而大量释放LE，LE水解5-溴4-氯-3-吲哚乙酸盐，释放出溴吲哚基，后者在有氧的条件下产生颜色变化，呈色深度与LE活性成正比。 白细胞酯酶只在中性粒细胞内存在，其它的细胞内则没有，所以不能检测其它类型的白细胞，只能检测中性粒细胞，也就是通过常说的炎性细胞。这个结果阳性说明所检测的标本中有白细胞存在，也就是中性粒细胞,表示有炎症存在，但不能说明是什么病原感染。 检验白细胞酯酶送检尿标本必须新鲜，以免尿液的白细胞被破坏导致干化学试纸带法与镜检法人为的实验误差。使用呋喃呾啶可产生假阳性;使用先锋霉素、庆大霉素时或尿液污染甲醛可产生假阴性。尿糖或比重增加、尿蛋白含量>5g/L时白细胞酯酶测定结果偏低或阴性。 LE阳性见于泌尿道感染，如肾孟肾炎、尿路感染等。LE存在于中性粒细胞胞浆内，由于肾移植排斥反应或泌尿道结核病等，尿中出现淋巴细胞时无此酶，结果为阴性。尿液内粒细胞数>0.5-15个/u时即可出现不同程度的阳性反应。同时，尿液白细胞酯酶阳性时，亚硝酸盐一般反应阳性以及尿液pH增高。 LE可作为阴道黏膜受损的指标，临床常通过检测分泌物中的LE活性来检测标本中有无白细胞存在。细菌性及霉菌性阴道病均可见多形核白细胞明显增多，因此白细胞酯酶活性可反应阴道清洁度，辅助诊断阴道炎症的程度。阴性“-”或可疑“±"：提示阴道黏膜正常，无感染存在;阳性"1 +"：常见于月经期前后和用药后;强阳性"2+"：提示阴道黏膜受损，有感染存在。 尿液干化学分析的白细胞酯酶主要存在于中性粒细胞、组织细胞中，在淋巴细胞和单核细胞中含量很低，尿白细胞脂酶（LEU）阳性，表示泌尿系统有化脓性炎症，显微镜检查可见中性粒细胞，一些情况下，中性粒细胞破坏时，内容物释放入血，显微镜观察见不到细胞成分，但LEU仍呈阳性。另外剧烈运动或发热时LEU亦可呈阳性反应。但LEU阴性不能肯定没有感染，比如尿路结核感染。当肾移植患者发生排异反应时，尿中以淋巴细胞为主，LEU通常会显示阴性结果。另外，尿中胆红素浓度过高、甲醛污染、尿中含有大量头孢氨苄或庆大霉素等药物时，LEU可呈假阴性结果 LEU除了与尿路感染呈正相关系，而且其阳性表明细菌感染。 五、尿液PH值 尿常规pH值是做尿常规检查时尿液的酸碱度的值。正常尿为弱酸性，也可为中性或弱碱性，尿的酸碱度在很大程度上取决于饮食种类、服用的药物及疾病类型。平常饮食条件下，尿pH值为4.6~8.0，平均为6.0，即正常尿液呈现弱酸性。肾炎、肾结核常见酸性尿，I型肾小管碱中毒可见碱性尿。 新生儿生后头几天因尿内含尿酸盐较多而呈现强酸性，以后接近中性或者弱酸性，PH多为5-7。 尿常规pH可反映体内酸碱平衡情况和肾脏的调节功能。尿pH值减低：见于糖尿病、痛风、酸中毒、慢性肾小球肾炎等。尿pH值增高：见于频繁呕吐、泌尿系统感染、服用重碳酸盐药、碱中毒。 尿液的酸碱度变化主要来源于人的饮食习惯和食物的成分。如果常食用荤素杂食，食物中的蛋白质分解后可产生硫酸盐或磷酸盐等酸性物质，经由肾脏排出后可使得尿液呈酸性；尿路结石时，以尿酸盐和胱氨酸所形成结石多见于酸性尿中，酸中毒及服用氯化氨等酸性药物时，尿液多呈酸性。 如果以素食为主者，植物中的有机酸在体内氧化后产生的酸性物质就较少，所以尿中排出的酸性物质就少，碱基增加而使尿液呈碱性。而以 草酸盐、磷酸盐、碳酸盐所形成的结石多出现于碱性尿中；膀胱炎、碱中毒、肾小管性酸中毒、泌尿道感染时尿液也多呈碱性；而放置时间过久的尿、浓血尿等均可使尿液呈碱性。 尿液酸碱度测定独立应用时往往无明显临床意义，一般常用来与其他项目结合综合判断病人病情变化和用于监测。广泛使用的尿分析仪测得的pH结果只有5、5.5、6、6．5、7、7.5、8、9共八个梯级，而使用其他方法测定的尿pH值可能有更加细致的划分。 形成原因，食物因素——进食肉类食物后尿液常呈酸性。药物因素——服用氯化胺、维生素C等酸性药物，可使尿液酸化。病理因素——发热、酸中毒、痛风、慢性肾病、白血病、糖尿病等，可使尿液变为酸性。 尿PH值大于8.0时明确提示尿路感染，而且是临床上作为导尿管拔管的一项重要指标 六、尿亚硝酸盐（NIT） 某些泌尿系统存在革兰氏阴性杆菌以将尿中蛋白质代谢产物硝酸盐还原为亚硝酸盐，因此测定尿液中是否存在亚硝酸盐就可以快速间接的知道泌尿系统细菌感染的情况。临床上尿路感染发生率很高，并且有时无症状的感染，在女性病人中尤其如此。诊断尿路感染需要做尿细菌培养，这个需要很长时间和一定条件，而用尿亚硝酸盐定性可以很快得到一个结果，对该病进行筛查，用于借助分析是否有尿路感染和菌尿症等问题。 当明显尿路感染者利用细菌能还原硝酸盐为亚硝酸盐的特性，酚类偶联产生红色为阳性反应。其阳性率取决于尿液在膀胱中存留时间大于4小时，阳性率可达80%。阳性结果提示尿中存在细菌数100000个/ml以上。尿亚硝酸盐阳性结果常见于：由大肠杆菌(大肠埃希氏菌)引起的肾盂肾炎其阳性率占到总数的三分之二以上；由大肠埃希菌等肠杆菌科等细菌引起的有症状或无症状的尿路感染膀胱炎菌尿症等。 尿亚硝酸盐试验阴性时并不表示没有细菌感染，只是由于某些不具备还原硝酸盐能力的细菌引起的泌尿系感染不能显示阳性 ，这类细菌，有不动杆菌等非发酵菌或尿液在膀胱中未能潴留4小时以上。总之，若尿路感染细菌不能使硝酸盐还原为亚硝酸盐，或尿在膀胱中存留较短（未达4h以上），或尿中缺乏硝酸盐，也会产生阴性结果。 NIT阳性提示存在将硝酸盐分解成亚硝酸盐的感染细菌，不过其阴性不能排除尿路细菌感染，可能存在如下三种原因：存在不能将硝酸盐还原为亚硝酸盐的致病菌、尿在膀胱内存留小于4h和尿中缺乏硝酸盐。 附：尿液分析/尿沉渣分样/干化学的常用指标 ①PRO（蛋白） ②RLD或ERY（红细胞） ③LEU(白细胞/脓细胞/白细胞脂酶)经常用于诊断肾炎，肾结石，尿路感染等疾病（√） ④上皮细胞（√） ⑤吞噬细胞（√） ⑥SG（比重） ⑦PH（酸碱度）用于评估肾小管（浓缩结果和酸化结果）（√） ⑧GLU（葡萄糖）用于评估肾小管和糖尿病 ⑨NIT（亚硝酸盐）阳性表现尿路有细菌感染。（√） ⑩KET（酮体）用来发明糖尿病酮症酸中毒和饥饿状态 ⊙BIL（尿胆红素），UBG（尿胆素质）为黄疸的表现，用于辨别溶血性，肝细胞性和壅闭性黄疸。 ⊙尿维生素C：尿液维生素C降低，常见于维生素C摄入量不足或坏血病。尿液维生素C长期增高可能与肾结石形成有关。在尿液分析试纸中，维生素C试纸还可以判断尿液中的维生素C对其他试纸的影响程度。 注：√为尿液分析中指向尿路感染的指标。
柏林
副主任医师
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柏林
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柏林
副主任医师
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