抗焦虑药物是一组主要用以消除紧张和焦虑症状的药物,应用范围广泛,种类较多,目前,应用最广的为苯二氮卓类,其他还有5-HT1A受体部分激动剂丁螺环酮和坦度螺酮、β肾上腺素受体阻滞剂如普萘洛尔、多数抗抑郁药等。
苯二氮卓类药物
苯二氮卓类药物在治疗量时具有镇静、抗焦虑、抗癫痫和松弛肌肉作用,剂量较高时有催眠作用。其药理主要是通过增加γ—氨基丁酸(GABA)和甘氨酸两种抑制性神经递质的活性而产生的,抗焦虑作用与抑制脑干网状结构及边缘系统的5—HT能活性有关。
(1)适应症与禁忌症:最常用于有焦虑症状和各类神经症,以及躯体疾病或各种器质性原因所致的继发性焦虑状态。在手术前后、内窥镜检查前和某些特殊境遇时用药,有稳定情绪、解除紧张的作用。还可以用于癫痫治疗和酒精急性戒断症状的替代治疗。本类药物相对较安全,但有严重心血管疾病、严重肝肾疾病、妊娠前3个月、青光眼、重症肌无力、酒精及中枢抑制剂使用时应禁用。老年、儿童、分娩前及分娩中应慎用。
(2)用药方法:常用的苯二氮卓类药物有地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、奥沙西泮等。多数苯二氮卓类药物的半衰期较长,一般每日1次即可。或因病情需要,开始可以每日2-3次,病情改善后,可改为每天1次。长期应用后可产生依赖性,包括躯体依赖和精神依赖。躯体依赖症状多发生在持续3个月以上者,并且半衰期短的药物较容易产生依赖。如病情需要时,可采用药理作用相近的抗焦虑交替使用。因此,苯二氮卓类药物在临床应用中要避免长期应用。停药应逐步缓慢进行。
(3)副作用:在治疗剂量时的副反应轻微,表现有思睡、软弱、头昏和眩晕等,偶见皮疹。剂量过高时可发生震颤、共济失调和视力模糊等。长期服用可致需药性增加,突然停药可产生戒断反应。如失眠、头痛、烦躁、紧张、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动,重者可伴癫痫发作或呈激越状态。
非苯二氮卓类抗焦虑药物
丁螺环酮和坦度螺酮是非苯二氮卓类抗焦虑药物,化学结构属于阿扎哌隆类,系5-HT1A受体的部分激动剂。通常剂量下没有明显的镇静、催眠、肌肉松弛作用,也无依赖性报道。主要适用于各种神经症所致的焦虑状态以及躯体疾病伴发的焦虑状态,还可用于抑郁症的增效治疗。起效一般比苯二氮卓类药物慢,与其他镇静药物、酒精没有相互作用。不会影响患者的机械操作和车辆驾驶。妊娠妇女、儿童和有严重心、肝、肾功能障碍者应慎用。不良反应较少,如口干、头晕、头痛、失眠、胃肠功能紊乱等。丁螺环酮抗焦虑治疗的剂量范围15~45mg/d,分3次口服;坦度螺酮抗焦虑治疗的剂量范围30~60mg/d,分3次口服。
β肾上腺素受体阻滞剂
β肾上腺素受体阻滞剂对于减轻焦虑症患者自主神经功能亢进所致的躯体症状如心悸、心动过速等有较好疗效。代表药物是普萘洛尔,常用剂量是30~60mg/d,分3次口服。 需注意:支气管哮喘、重度心力衰竭、窦性心动过缓患者禁用。
抗焦虑作用的抗抑郁药
SSRIs和SNRIs对广泛性焦虑有效,且药物不良反应少,患者接受性好,如帕罗西汀、文拉法辛、度洛西汀、氢溴酸西酞普兰,目前已在临床广泛使用。抗抑郁药起效较慢、无成瘾性,而苯二氮卓类药物起效快,但产期使用有成瘾性的特点,临床上多在早期将苯二氮卓类药物与SSRIs/SNRIs合用,维持2-4周,然后逐渐停用苯二氮卓类药物。很少单独应用苯二氮卓类药物作为一种长期治疗的手段。
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