无精子症是最严重的男性不育症,是指射出的精液内完全没有精子,约占男性不育症患者的5%~20%。无精子症的诊断必须有≥3次精液标本,相隔2周以上,精液离心前后均未发现精子。无精子症并非指睾丸内没有精子产生,而是强调精液中没有精子。这些男性大部分都可以自由地工作、社交、生活(包括正常性生活),在没有接受正规的生殖体检之前很难察觉到精子的“消失”。
根据男性不育的病因"三分法"将无精子症分为睾丸前无精子症、睾丸性无精子症和睾丸后无精子症三类;那么,究竟这些男性朋友的精子去哪了呢?
一.指挥部瘫痪了:睾丸前无精子症
睾丸生产精子的过程受到大脑的精密调控,如果“指挥部”不能有效传达生精信号,睾丸就难以产生精子。睾丸前无精子症指下丘脑-垂体病变导致的无精子症。包括低促性腺激素性性腺功能减退,如Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、Laurence-Moon综合征等、高泌乳素血症、内源性雄激素过表达、雌激素、糖皮质激素过量、甲状腺功能异常等。睾丸接收不到上级的命令,生精功能就不能启动导致无精子生成。随着医学的进步,无「精子」男性是否有“生”的希望,如何实现?可以通过治疗睾丸前无精子症的「两架马车」来实现,一架是内分泌治疗,另一架是睾丸显微取精手术。大家都知道,生小孩得有精子。常规有3种治疗方案:(1)采用促性腺激素治疗;(2)使用GnRH泵治疗或二者联合应用;(3)雄激素替代疗法。如果血清FSH不高,可试行抗雌激素类药物或芳香化酶抑制剂类药物治疗,有可能获得较好的疗效。常用药物有他莫昔芬(20 mg /d)、阿那曲唑(1 mg /d)以及来曲唑(2.5 mg /d)等口服,疗程3~6个月。药物保守治疗半年后若仍未见精子,无精子症也可以进行手术治疗。睾丸取精方法主要有睾丸细针穿刺抽吸术(TFNA)、睾丸活检术(TESE)和睾丸显微取精术(Micro-TESE)等。也就是从睾丸中找到‘藏’起来的精子,采用单精子卵胞浆注射技术进行人工授精,也就是所谓的‘试管婴儿’技术。
二.工厂停工了:睾丸性无精子症
是因睾丸生精功能衰竭所致的无精子症,占无精子症的60%左右。患者睾丸的生精功能严重受损,但多数精道通畅。精液检查有正常的精液量(>1.5 ml)和pH(>7.2),精浆生化一般正常,多数患者睾丸体积偏小,血清FSH增高。
明确病因,首先要查看有无Y染色体微缺失、克氏综合征或其他染色体核型异常等遗传因素,以及是否存在隐睾、重度精索静脉曲张等情况,根据其具体情况选择治疗方案。病因学治疗则是根据患者的病史、体检结果及辅助检查结果,寻找有无重度精索静脉曲张、隐睾、睾丸扭转、感染炎症、创伤、环境污染、不良生活习惯、生殖毒性药物等影响睾丸生精功能的因素,针对这些因素进行纠正,以协同治疗,并防止睾丸生精功能的进一步恶化。有报道取精术前行精索静脉曲张结扎术可提高精子获取率,因精子生成需要2~3个月的周期,实施外科手术治疗后,需要6个月以上,才可能对未来显微取精术带来益处。
三.堵在路上了:睾丸后无精子症
大约一半“无精子症”患者的睾丸内是有生精功能的,但睾丸产生的精子要经过漫长的路途才能最终被阴茎射出,期间任何一处的道路阻塞都可以导致精液中无精子。此类患者睾丸体积、性激素水平正常,第二性征发育正常,体检或辅助检查可能发现输精管道梗阻或缺失征象。睾丸后无精子症的原因可分为三类:(1)先天性梗阻:包括先天性双侧输精管缺如(CBAVD)、射精管囊肿等;①CBAVD最重要的体征是输精管缺如,患者一般精液量少,睾丸大小及激素水平正常,可行囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因检测;如睾丸生精功能正常,可通过辅助生殖技术生育子代。单侧可尝试行对侧输精管探查、输精管附睾显微吻合术或者辅助生殖技术治疗。②射精管梗阻:占无精子症患者的1%~5%,精液量少并果糖阴性,卵泡刺激素(FSH)正常,经直肠超声精囊宽度超过15 mm提示梗阻,中线处囊肿,射精管扩张及精阜钙化也可以间接提示;可采用腹腔镜手术、经尿道射精管切除术(TURED)、经尿道射精管切开术(TUIED)、精道内镜技术治疗;试管婴儿治疗也是有效的补充性治疗手段;(2)获得性梗阻:因为炎症等后天因素导致输精管道梗阻,最常见的为附睾炎导致的附睾梗阻,这也是我国最常见的类型,往往表现为梗阻以上部位附睾饱满,张力变大,梗阻部位可及硬结,附睾超声图像有附睾体尾部附睾管细网状扩张;可口服抗感染药物,部分患者经有效治疗后精道可恢复通畅,不必接受手术。对于抗感染治疗无效患者,可以输精管附睾管吻合术,等待术后精子通过射精排出,以自然方式生育;或者还有经睾丸或附睾穿刺取精结合ICSI技术生育子代;(3)医源性梗阻:即因手术损伤输精管道导致无精子症,最常见包括输精管结扎术和腹股沟疝修补术导致的输精管损伤。可以通过手术重建;有些患者因缺损病变区段过长,无法通过手术重建,可以睾丸或者附睾取精通过试管婴儿治疗生育子代。
睾丸后无精子症患者因睾丸生精功能正常,因此通过睾丸、附睾穿刺或活检多可获得精子,通过ICSI生育亲生子代。然而,部分患者有自然生育的需求,需要通过手术重建输精管道,让精子能排出到精液中。由于睾丸后无精子症输精管道梗阻类型较多,要明确诊断需要结合病史、体检、辅助检查等多方面的因素进行分析。输精管道重建手术术式繁多,各自适用于解除不同部位的梗阻,对手术医师有较高的要求。
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