文献综述:除疤药物
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柏林
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目前用于治疗外伤、烧烫伤及手术所致伤口疤痕的除疤药物有很多种,其药物治疗的机理也不尽相同,临床上运用起来比较混乱。为充分掌握好除疤药物的临床运用,现综述如下:
除疤药物主要有以下几种成分:一是硅酮类:对于新愈合的伤口,有类似角质层的作用,可减小了水分通透性及疤痕对毛细血管的需要,以抑制毛细血管增生,减少胶原沉积,从而达到控制疤痕增生的目的。对于旧疤痕,使用后,皮肤角质层含水量增加,发生水化作用,使疤痕内的水溶性蛋白及许多低分子量的水溶性炎性混合物通透性增加,向疤痕表面扩散,间质内水溶性产物减少,流体压力下降,疤痕变软成熟。二是透明质酸类。三是洋葱提取物,通过抑制炎症介质释放,有抗炎、抗过敏作用,可抑制多种来源的纤维母细胞有丝分裂,尤其是瘢痕来源,减少细胞外基质的合成。四是肝素类,有抗炎、抗过敏、抗增生及促进组织水合的作用,并能使胶原结构变疏松。五是尿囊素类:能促进伤口愈合,具有促进上皮形成、增加组织水合能力的作用。六是积雪草总苷:有促进创伤愈合的作用。具体的药物,如美国的昕疤克,成分是透明质酸和硅胶;美皮护疤痕贴,主要成分为硅酮;倍舒痕硅凝胶和康瑞保软膏,主要成分为洋葱提取物、肝素钠、尿囊素;优创硅酮凝胶、润痕医用硅酮凝胶敷料,主要成分为硅酮;壳聚糖季铵盐硅凝胶、积雪苷霜软膏,主要成分是积雪草总苷等。
一、硅酮类
舒疤宁硅酮凝胶主要成分为医用硅酮,具有改善疤痕表皮结构的功能,使疤痕皮肤恢复稳定的内环境,减轻毛细血管充血和胶原纤维增生,抑制疤痕组织内成纤维细胞的增生,从而防止增生性疤痕的形成,可促使局部血液循环,改善疤痕组织代谢和营养供给。凝胶基质能在皮肤表面形成一层薄膜,减少皮肤表面水份流失,可软化疤痕,同时还有止痒、止痛消除不适的作用。
舒疤宁硅酮凝胶具有成膜性,涂抹在疤痕表面后,迅速形成一层薄薄的透明膜,该膜透气不透水,即可保证皮肤的正常呼吸,加快疤痕组织的代谢,又可保持皮肤表面水份不流失,起到软化疤痕、消除不适的作用。
舒疤宁硅酮凝胶适用于各种外伤、烧烫伤、手术所致的伤口疤痕。但伤口未愈合、有分泌物及感染时不能运用,对该药有过敏史也是禁忌。具体用法是:洗净疤痕,然后取适量舒疤宁硅酮凝胶涂抹于疤痕表面,轻轻揉搓即可,每日2~3次。具体相似作用的还有医用硅酮凝胶敷料、硅酮霜、美皮护疤痕贴等。
该类药物主要用于时间较短或者较小的疤痕。如果病程较久或者疤痕较大,单纯使用这些药物治疗效果相对是比较差的,可以通过皮损内注射糖皮质激素来抑制疤痕增生,也可选择放射治疗或手术联合放射治疗的方式来处理。
二、洋葱提取物、肝素、尿囊复方制剂类
复方肝素钠尿囊素凝胶,适应症为肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩,继发于手术、截肢、烧伤、痤疮及其它意外后产生的限制活动并影响美观的瘢痕;由于杜普伊特伦挛缩症(Dupuytren's 挛缩症)导致的挛缩;外伤导致的肌腱挛缩和瘢痕性狭窄。它为复方制剂,其组分为:10.0克洋葱提取物,5000IU肝素钠,1.0克尿囊素,凝胶基质加至100.0克。将本品涂在瘢痕部位,每天3-4次,并轻揉直到药物完全吸收。对于陈旧性瘢痕和质地硬的瘢痕,可以在涂药后用敷料封包过夜,使药物充分发挥作用。
根据瘢痕或挛缩的大小不同,疗程常需数周至数月不等。在治疗急性瘢痕时,应避免一些物理刺激,如过度寒冷、UV照射或剧烈地按摩。本品的耐受性较好,局部皮肤的刺激反应不常见。少数患者可以出现轻微痒感,一般不影响继续治疗。无系统不良反应。对于烷基-4-羟基苯甲酸酯过敏者禁用本品。
它具有抗纤维母细胞增生、抗炎症和软化瘢痕组织的作用。洋葱提取物通过抑制炎症介质的释放有抗炎作用,同时也有抗过敏的作用。洋葱提取物可以抑制多种来源的纤维母细胞,尤其是瘢痕来源的,除了抑制其有丝分裂,还能减少细胞外基质(如蛋白多糖)的合成。
肝素有抗炎症、抗过敏、抗增生及促进组织水合的作用,并能使胶原结构变疏松。
尿囊素能促进伤口愈合,具有促进上皮形成、增加组织水合能力的作用。三种活性成份互相协同,能更好地抑制纤维母细胞增生,尤其是减少病理性的胶原过度增生。
根据目前的资料,未发现致突变、致畸和致癌的作用。
三、肝素类
喜辽妥(多磺酸粘多糖乳膏)主要用于浅表性静脉炎,静脉曲张性静脉炎,静脉曲张外科和硬化术后的辅助治疗,对血肿、挫伤、肿胀和水肿,血栓性静脉炎,由静脉输液和注射引起的渗出有较好作用,可抑制疤痕的形成和软化疤痕。
多磺酸粘多糖通过作用于血液凝固和纤维蛋白溶解系统而具有抗血栓形成作用。另外,它通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用。它还能通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进结缔组织的再生。因此,本药能防止浅表血栓的形成,促进它们的吸收,阻止局部炎症的发展和加速血肿的吸收。同时多磺酸粘多糖还有促进正常结缔组织的再生。
其具体将3-5cm的乳膏涂在患处并轻轻按摩,一日1-2次。治疗非常疼痛的炎症时,应把乳膏仔细的涂在患处及其周围,并用纱布或相似的材料覆盖。在用于软化疤痕时,需用力按摩,使药物充分渗入皮肤。还可用于声波和电离子渗透疗法,在应用于电离子渗透疗法时将乳膏涂于阴极。对乳膏任何成分或肝素高度过敏者禁用,开放性伤口和破损的皮肤禁用,所以喜辽妥乳膏不能直接涂抹于破损的皮肤和开放性伤口,避免接触眼睛或粘膜。
吴巧云采用多磺酸粘多糖乳膏(喜疗妥)治疗婴儿面部湿疹40例,患儿面部湿疹以红斑、丘疹为主,常反复发作,皮损干燥,既往曾有不同程度糖皮质激素外用史,应用喜疗妥治疗3周,痊愈10例,显效20例,有效率达75%,显著优于对照组维生素B6软膏的27.5%,讨论认为喜疗妥作为一种新型非激素类外用制剂,无皮质类固醇激素所固有的副作用,且局部刺激、过敏等不良反应发生率低,长期使用也比较安全,是治疗一些顽固性婴儿面部干性亚急性湿疹的理想选择。
四、积雪草总苷类
积雪苷片由积雪草总苷组成。具有促进创伤愈合作用。用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病。孕妇及过敏体质者慎用。廖金光通过积雪苷片内服联合中药外敷治疗局限性硬皮病疗效观察,得出结论积雪苷片内服,联合热敷药外敷治疗局限性硬皮病效果显著,可改善皮肤硬度和关节疼痛,促进关节功能恢复(实用中医药杂志,2018,34(07):779-780)。周世敏,黄河通过积雪苷片联合曲尼司特治疗瘢痕疙瘩的疗效观察,得出结论积雪苷片联合曲尼司特治疗瘢痕疙瘩有利于改善患者临床症状,提高患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值(现代药物与临床,2018,33(03):592-595)。
积雪苷霜软膏,外用,涂患处。一次适量,一日3-4次。局部涂抹后宜按摩5分钟。涂擦过多时,擦拭抹去即可。偶有用药局部的瘙痒和刺激反应。涂药后出现局部瘙痒和刺激,不能耐受者应停药。积雪苷霜软膏不能祛痘,但是可以用于痘印,用于治疗痤疮后瘢痕及红斑。积雪苷霜软膏外用应薄涂,用量过大,容易引起瘙痒和刺激。
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一、尿白细胞(脓细胞) 正常情况下白细胞存在于血液中,但由于一些原因部分白细胞混入尿液就形成尿白细胞。正常尿液中,可有少量白细胞,一般离心尿每高倍镜视野(HP)白细胞为1~2个,仍属正常。如每高倍视野超过5个白细胞,则称为镜下脓尿。镜下脓尿提示尿道有化脓性炎症,如肾盂肾炎、膀胱或尿道炎、肾结核等。肾小球肾炎时,尿内白细胞也可轻度增多。 取随机尿或晨尿,经离心沉淀后:白细胞:男性0--2个/HP,女性0--5个/HP (注:HP为显微镜高倍视野即40倍镜下)。机器测量定量尿白细胞以+(阳性)表示,正常为-(阴性)。 尿中白细胞多为炎症感染时出现的中性粒细胞。已发生退化性改变,形态不规则,结构模糊,又可称脓细胞,见于急慢性肾盂肾炎、膀胱炎等泌尿道感染。 尿白细胞与尿路感染严重程度呈正相关系。 二、尿上皮细胞 尿常规检查的细胞包括红细胞、白细胞和上皮细胞。正常尿液中,可见少量上皮细胞,离心尿在显微镜下每高倍视野可见上皮细胞,仍属正常。 扁平上皮细胞,一般临床意义不大。移行上皮细胞因来源不同,有表层、中层、底层移行上皮细胞之分,其中中层移行上皮细胞增多常见于肾盂肾炎等。小圆形上皮细胞来自肾,正常尿中少见,肾小管病变时可大量出现,对肾实质疾病的定位诊断有一定价值。当肾慢性充血、肾梗塞及血红蛋白沉着时,可见胞质内含有棕色颗粒(含铁血黄素)的圆形细胞。 正常人的尿液中,有时可发现少数上皮细胞。如果有肾小球肾炎时,尿中上皮细胞会增多,如果肾小管有病变时,可出现许多上皮细胞,有时阴道分泌物混入尿液中也会有许多。 如果只是在尿常规检查时上皮细胞数值较高,而尿蛋白,红细胞数值正常,应该不会出现大的问题,要注意定期检查。 三、尿吞噬细胞 吞噬细胞有两种:小吞噬细胞,来自中性粒细胞;大吞噬细胞,来自组织中单核细胞,体积约为白细胞的2~3倍。尿中出现吞噬细胞提示泌尿道急性炎症。可见于:急性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等,常伴白细胞、脓细胞增多和伴细菌。 四、尿白细胞脂酶(LEU) 白细胞酯酶是人体白细胞内含有的一种特异性酶类,临床常用这种酶类来检测标本中有无白细胞存在。但白细胞酯酶只在中性粒细胞内存在,其它的细胞内则没有。 白细胞酯酶(LE)是人体白细胞内含有的一种特异性酶类,当人体发生炎症反应时,多核白细胞的趋化性在炎性病灶聚集而大量释放LE,LE水解5-溴4-氯-3-吲哚乙酸盐,释放出溴吲哚基,后者在有氧的条件下产生颜色变化,呈色深度与LE活性成正比。 白细胞酯酶只在中性粒细胞内存在,其它的细胞内则没有,所以不能检测其它类型的白细胞,只能检测中性粒细胞,也就是通过常说的炎性细胞。这个结果阳性说明所检测的标本中有白细胞存在,也就是中性粒细胞,表示有炎症存在,但不能说明是什么病原感染。 检验白细胞酯酶送检尿标本必须新鲜,以免尿液的白细胞被破坏导致干化学试纸带法与镜检法人为的实验误差。使用呋喃呾啶可产生假阳性;使用先锋霉素、庆大霉素时或尿液污染甲醛可产生假阴性。尿糖或比重增加、尿蛋白含量>5g/L时白细胞酯酶测定结果偏低或阴性。 LE阳性见于泌尿道感染,如肾孟肾炎、尿路感染等。LE存在于中性粒细胞胞浆内,由于肾移植排斥反应或泌尿道结核病等,尿中出现淋巴细胞时无此酶,结果为阴性。尿液内粒细胞数>0.5-15个/u时即可出现不同程度的阳性反应。同时,尿液白细胞酯酶阳性时,亚硝酸盐一般反应阳性以及尿液pH增高。 LE可作为阴道黏膜受损的指标,临床常通过检测分泌物中的LE活性来检测标本中有无白细胞存在。细菌性及霉菌性阴道病均可见多形核白细胞明显增多,因此白细胞酯酶活性可反应阴道清洁度,辅助诊断阴道炎症的程度。阴性“-”或可疑“±":提示阴道黏膜正常,无感染存在;阳性"1 +":常见于月经期前后和用药后;强阳性"2+":提示阴道黏膜受损,有感染存在。 尿液干化学分析的白细胞酯酶主要存在于中性粒细胞、组织细胞中,在淋巴细胞和单核细胞中含量很低,尿白细胞脂酶(LEU)阳性,表示泌尿系统有化脓性炎症,显微镜检查可见中性粒细胞,一些情况下,中性粒细胞破坏时,内容物释放入血,显微镜观察见不到细胞成分,但LEU仍呈阳性。另外剧烈运动或发热时LEU亦可呈阳性反应。但LEU阴性不能肯定没有感染,比如尿路结核感染。当肾移植患者发生排异反应时,尿中以淋巴细胞为主,LEU通常会显示阴性结果。另外,尿中胆红素浓度过高、甲醛污染、尿中含有大量头孢氨苄或庆大霉素等药物时,LEU可呈假阴性结果 LEU除了与尿路感染呈正相关系,而且其阳性表明细菌感染。 五、尿液PH值 尿常规pH值是做尿常规检查时尿液的酸碱度的值。正常尿为弱酸性,也可为中性或弱碱性,尿的酸碱度在很大程度上取决于饮食种类、服用的药物及疾病类型。平常饮食条件下,尿pH值为4.6~8.0,平均为6.0,即正常尿液呈现弱酸性。肾炎、肾结核常见酸性尿,I型肾小管碱中毒可见碱性尿。 新生儿生后头几天因尿内含尿酸盐较多而呈现强酸性,以后接近中性或者弱酸性,PH多为5-7。 尿常规pH可反映体内酸碱平衡情况和肾脏的调节功能。尿pH值减低:见于糖尿病、痛风、酸中毒、慢性肾小球肾炎等。尿pH值增高:见于频繁呕吐、泌尿系统感染、服用重碳酸盐药、碱中毒。 尿液的酸碱度变化主要来源于人的饮食习惯和食物的成分。如果常食用荤素杂食,食物中的蛋白质分解后可产生硫酸盐或磷酸盐等酸性物质,经由肾脏排出后可使得尿液呈酸性;尿路结石时,以尿酸盐和胱氨酸所形成结石多见于酸性尿中,酸中毒及服用氯化氨等酸性药物时,尿液多呈酸性。 如果以素食为主者,植物中的有机酸在体内氧化后产生的酸性物质就较少,所以尿中排出的酸性物质就少,碱基增加而使尿液呈碱性。而以 草酸盐、磷酸盐、碳酸盐所形成的结石多出现于碱性尿中;膀胱炎、碱中毒、肾小管性酸中毒、泌尿道感染时尿液也多呈碱性;而放置时间过久的尿、浓血尿等均可使尿液呈碱性。 尿液酸碱度测定独立应用时往往无明显临床意义,一般常用来与其他项目结合综合判断病人病情变化和用于监测。广泛使用的尿分析仪测得的pH结果只有5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、9共八个梯级,而使用其他方法测定的尿pH值可能有更加细致的划分。 形成原因,食物因素——进食肉类食物后尿液常呈酸性。药物因素——服用氯化胺、维生素C等酸性药物,可使尿液酸化。病理因素——发热、酸中毒、痛风、慢性肾病、白血病、糖尿病等,可使尿液变为酸性。 尿PH值大于8.0时明确提示尿路感染,而且是临床上作为导尿管拔管的一项重要指标 六、尿亚硝酸盐(NIT) 某些泌尿系统存在革兰氏阴性杆菌以将尿中蛋白质代谢产物硝酸盐还原为亚硝酸盐,因此测定尿液中是否存在亚硝酸盐就可以快速间接的知道泌尿系统细菌感染的情况。临床上尿路感染发生率很高,并且有时无症状的感染,在女性病人中尤其如此。诊断尿路感染需要做尿细菌培养,这个需要很长时间和一定条件,而用尿亚硝酸盐定性可以很快得到一个结果,对该病进行筛查,用于借助分析是否有尿路感染和菌尿症等问题。 当明显尿路感染者利用细菌能还原硝酸盐为亚硝酸盐的特性,酚类偶联产生红色为阳性反应。其阳性率取决于尿液在膀胱中存留时间大于4小时,阳性率可达80%。阳性结果提示尿中存在细菌数100000个/ml以上。尿亚硝酸盐阳性结果常见于:由大肠杆菌(大肠埃希氏菌)引起的肾盂肾炎其阳性率占到总数的三分之二以上;由大肠埃希菌等肠杆菌科等细菌引起的有症状或无症状的尿路感染膀胱炎菌尿症等。 尿亚硝酸盐试验阴性时并不表示没有细菌感染,只是由于某些不具备还原硝酸盐能力的细菌引起的泌尿系感染不能显示阳性 ,这类细菌,有不动杆菌等非发酵菌或尿液在膀胱中未能潴留4小时以上。总之,若尿路感染细菌不能使硝酸盐还原为亚硝酸盐,或尿在膀胱中存留较短(未达4h以上),或尿中缺乏硝酸盐,也会产生阴性结果。 NIT阳性提示存在将硝酸盐分解成亚硝酸盐的感染细菌,不过其阴性不能排除尿路细菌感染,可能存在如下三种原因:存在不能将硝酸盐还原为亚硝酸盐的致病菌、尿在膀胱内存留小于4h和尿中缺乏硝酸盐。 附:尿液分析/尿沉渣分样/干化学的常用指标 ①PRO(蛋白) ②RLD或ERY(红细胞) ③LEU(白细胞/脓细胞/白细胞脂酶)经常用于诊断肾炎,肾结石,尿路感染等疾病(√) ④上皮细胞(√) ⑤吞噬细胞(√) ⑥SG(比重) ⑦PH(酸碱度)用于评估肾小管(浓缩结果和酸化结果)(√) ⑧GLU(葡萄糖)用于评估肾小管和糖尿病 ⑨NIT(亚硝酸盐)阳性表现尿路有细菌感染。(√) ⑩KET(酮体)用来发明糖尿病酮症酸中毒和饥饿状态 ⊙BIL(尿胆红素),UBG(尿胆素质)为黄疸的表现,用于辨别溶血性,肝细胞性和壅闭性黄疸。 ⊙尿维生素C:尿液维生素C降低,常见于维生素C摄入量不足或坏血病。尿液维生素C长期增高可能与肾结石形成有关。在尿液分析试纸中,维生素C试纸还可以判断尿液中的维生素C对其他试纸的影响程度。 注:√为尿液分析中指向尿路感染的指标。
柏林
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柏林
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