抑郁症是一种非常普遍的疾病,是导致残疾的主要病因之一,全世界约有 3.5 亿的人受抑郁症的困扰(WHO, 2012 ),该疾病给患者带来的负担也与日俱增。
抑郁症患者常表现为情绪低落、郁郁寡欢、做事无精打采,严重影响患者工作和学习;长期患有抑郁症会导致患者睡眠不足、精神不振,丧失判断及处事能力,拖延治疗还会诱发消化系统、神经系统、泌尿系统、心脑血管等疾病,造成家庭成员关系紧张,严重者甚至会导致患者死亡。
抑郁症患者常常伴有躯体症状。普内科和精神科的临床护理工作中,抑郁症患者躯体症状的发生率较高。大约四分之三的抑郁症患者同时伴有躯体症状,包括头痛、头晕、腹痛、关节痛和背痛、失眠,胸闷心慌、食欲不振等。
既往研究发现,抑郁和躯体症状共存严重影响患者的转归、身体功能和生活质量而解决这些躯体症状是病情缓解的强预测因素,这些都提示我们同时评估和治疗两种症状非常重要。
在抑郁症患者的治疗问题上,多个指南推荐,选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)均可用于抑郁症的一线治疗。对于临床医生来说,在抑郁症患者的诊断和治疗过程中是否需要把躯体症状考虑进去,以及如何去做,是非常重要且必须面对的问题。
躯体症状与抑郁症之间的联系比较复杂,尽管躯体症状在抑郁症中确切的机制还不清楚,但躯体和情绪症状有着相同的生物学通路,而且这两种症状的病理生理学过程均与 5-羟色胺和去甲肾上腺素失衡有关。去甲肾上腺素与能量调节、兴趣、注意力的集中有关,而 5-羟色胺更多的涉及到行为,包括食欲、本能冲动的调节。两种神经递质在大脑和脊髓影响患者的躯体和情绪症状。
在抑郁症患者的治疗上,尤其是伴有躯体症状的患者,我们不能使用单一作用的抗抑郁药而忽略了躯体症状,也不能被躯体症状蒙蔽了双眼而耽误了及时诊治。为了让患者得到及时且充分的治疗,使得病情早日缓解,我们应使用双重作用机制的药物,从而使患者的病情得以全面缓解。
而 SNRIs 对 5-羟色胺和去甲肾上腺素的重新摄取具有很强的抑制作用,可使大脑和脊髓中的 5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度升高,从而改善抑郁症患者的病情。此外,SNRIs 还能提高 5-羟色胺与去甲肾上腺素两种神经递质在调控情感和疼痛敏感度方面的作用,提高机体对疼痛的耐受力。因此,对于合并有躯体症状的抑郁患者,SNRIs 类药物的疗效较好。
有证据表明,S,SNRIs 在治疗合并有躯体症状的抑郁症时有额外的获益。SNRIs 不仅能够缓解抑郁症状,还能减少躯体症状,改善患者的生活质量,增加治疗依从性。研究发现,在合并有躯体症状的抑郁症患者的治疗方面,与只抑制单胺类神经递质的药物相比,SNRIs 的双通道作用机制或许更加有效!
动物试验表明,度洛西汀(一种 SNRI)对小鼠脑组织匀浆中 5-羟色胺和去甲肾上腺素具有高度亲和力,其作用比同类型产品强很多(Xavier Rabasseda,2004)。临床试验的结果也发现,度洛西汀可改善患者的躯体症状和功能障碍,从而进一步的改善了患者的抑郁转归。一项事后分析(两项为期 8 周、比较 60 mg/d 度洛西汀与安慰剂对抑郁症相关躯体症状疗效的试验)发现,抑郁症状的缓解 16%归因于治疗的直接效果,41%归因于疼痛减轻,其余归因于功能障碍的改善
SNRIs 疗效肯定
近年来,关于抑郁症治疗方法的研究取得了很大进展。药物治疗起效相对较快,效果较好,适合于中度、重度抑郁症患者。但是药物种类繁多,在选择药物时应该要谨慎准确,确保对症下药。
SNRIs 和 SSRIs 是两类与传统治疗药物(如三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂)相比更加安全的抗抑郁药。这两种药物均被多个权威指南推荐用于抑郁症的一线治疗。
ARTIST 研究是一项开放、随机、意向性治疗研究,纳入 37 个初级保健诊所的 573 例抑郁患者,随机接受 3 种 SSRI(氟西汀,帕罗西汀,舍曲林)治疗 9 个月。评估基线、治疗 1/3/6/9 个月时的患者躯体症状和抑郁状况。结果显示:抑郁的情绪障碍和躯体症状对 SSRI 类抗抑郁药物的反应不同,伴躯体症状的患者对治疗的反应较差。
在日本开展的一项病例对照研究中,研究人员对 SNRIs(米那普伦)与 SSRIs(氟伏沙明)治疗门诊抑郁症患者的疗效进行了比较,结果发现,尽管两组患者的总体应答率相似,但在抑郁症状严重(HAM-D17 评分>19)以及情绪激动和失眠评分高的患者中,SNRIs 组应答患者的数量显著较多!
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