家族性高胆固醇血症所致冠心病

一、概述

• 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是指由遗传基因异常所致的脂代谢疾病，有家族聚集性，是早发冠心病患者的重要病因之一。
• LDLR 基因突变是 FH 患者最为常见的遗传基因缺陷，可导致 LDLR 表达异常或功能受损。
• 杂合子型 FH（HeFH）患者胆固醇水平可为正常人群的 2～3 倍，而纯合子型（HoFH）则更为严重，胆固醇水平可达正常人的 3～6 倍。
• FH 可导致严重的冠状动脉粥样硬化性病变，在童年或青年早期发生冠心病。
• 由于基因缺陷而导致 LDL-C 水平极度升高，FH 患者的冠心病进展非常迅速并导致早期死亡。
• 除 LDLR 基因突变可导致 FH 外，其他基因的突变（如 APOB 基因缺陷、PCSK-9 基因突变）也可引起常染色体显性遗传 FH，LDLRAP1 基因突变与常染色体隐性遗传 FH 相关，近年 STAP1 基因突变也被认为可导致 FH。

二、筛查

《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》（2018 年版）建议符合以下任意 1 项者均需进入 FH 的筛查流程：

• 早发不良心脑血管事件（ASCVD，男性＜55 岁或女性＜65 岁）；
• 成人 LDL-C ≥ 3.8 mmol/L（146.7 mg/dl），儿童血清 LDL-C ≥ 2.9 mmol/L（112.7 mg/dl），且能除外继发性高脂血症；
• 有皮肤/腱黄瘤或脂性角膜弓（＜45 岁）；
• 一级亲属有上述 3 种情况。

筛查内容包括家族史、临床病史、体格检查以及检测血清 LDL-C 水平。