文献综述：感染检测三件套 -血常规、CRP及SAA

发表人：

柏林

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（急性时相反应蛋白CRP和SAA）

感染性疾病是临床常见病、多发病，威胁着人类健康。早期明确感染病原，对治疗极为重要，故寻找能早期诊断，检测疗效好且特异性高的实验室检测指标对临床及时诊断、有效治疗、降低病死率，同时避免抗生素滥用，减少耐药菌具有重要意义。

全血分析中白细胞计数，中性粒细胞和淋巴细胞计数及所占百分比对全身细菌性感染、病毒性感染的临床反应意义已众所周知，在此不再累述。本文主要综述CRP、SAA的检测在反应全身感染性疾病的临床意义，及其组合检查的临床运用。

C反应蛋白（Creactive protein，CRP）是急性时相反应蛋白，在感染发生后6-8小时开始升高，24-48小时达到顶峰。升高幅度与细菌感染程度呈正相关。是鉴别细菌感染与病毒感染的指标，病毒感染时CRP一般不增高，在细菌感染和自身免疫性疾病时增高。

CRP临床应用相当广泛，包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断，手术后感染的监测；抗生素疗效的观察；病程检测及预后判断等。

目前主要应用免疫化学法，如单项免疫扩散、火箭免疫电泳、胶乳法、免疫速率散射法比浊发和ELISA等。其原理是利用特异性抗CRP抗体与待检标本中CRP反应，根据形成的沉淀环直径、沉淀峰高度、凝集程度、呈色程度或其他免疫反应结果判定待测标本阳性、阴性或CRP含量。

CRP属急性时相反应蛋白，它在炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤等因素引起肝脏分泌，数小时内急剧上升，它是反应机体炎症状态的敏感指标。它半衰期为18h，当炎性反应控制后，它迅速将至正常水平，因此它是炎症恢复的评价指标。它增高幅度反应病情变严重程度。

CRP受多种细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-a等的调节和诱导。CRP与补体C1及FcTR的相互作用使其表现出多种生物活性，如宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等。CRP与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫疾病方面也起着重要作用。

健康状况下的CRP正常范围：临床上一般＜10mg/L为正常，连续结果的前后比较更有意义。

所有年龄段　　＜6mg/L（平均低于1mg/L）

　　新生儿：　　＜2mg/L（平均0.32mg/L）

　　儿童：　　＜2.2mg/L（平均0.16mg/L）

　　成年男性：　　＜5.2mg/L（平均0.5.5mg/L）

　　女性：　　＜4.6mg/L（平均0.42mg/L）

　　吸烟者：　　中值为11.5mg/L

　　孕妇：　　＜20mg/L

CRP的影响因素：病人的年龄、营养状况、不良习惯、激素水平及疾病持续时间和感染类型、特别是对怀孕期妇女等因素，CRP的基线水平都会受到影响，所以应当结合临床的同时能够参考更敏感的指标综合判断。

CRP根据临床意义的不同分为hsCRP和常规CRP。常规CRP是区分细菌感染和病毒感染的指标，hsCRP是诊断和预防心血管事件发生、发展的有效指标，在冠心病、脑卒中、周围血管栓塞等疾病的诊断和预防中发挥着越来越重要的作用，可作为心血管疾病的一种独立危险因素。

血清淀粉样蛋白A(Serum Amyloid A，SAA)是一种急性时相蛋白，在肝脏中合成，并与血浆高密度脂蛋白（HDL）结合，与CRP相仿，用以评估急性时相反应进程。正常情况下血浆含量很少，当机体受到病毒、细菌、支原体、衣原体等抗原刺激后，肝脏合成大量的SAA入血。当抗原清除后则迅速下降。SSA是个灵敏的参数，它在炎症反应大约5-6h后开始升高，且上升时间早于CRP，病毒感染时上升显著，病原清除后，SAA又迅速将至正常水平，因此可做为反应集体感染和炎症控制的敏感指标。广泛应用于感染性疾病辅助诊断、冠心病风险预测、肿瘤患者的疗效及预后动态观察、移植排斥反应观察、类风湿性关节炎病情改善观察方面。临床上一般SAA浓度＜10mg/L为正常，与CRP参考范围一致。

与CRP相仿，用以评估急性相反应进程。SAA是个灵敏的参数，它在炎性反应大约8h后开始升高，且超过参考范围上限时间早于CRP，然而CRP在正常人中的中位数值与参考范围上限的差距，大约有10倍。在SAA中仅有5倍。轻微感染，例如，许多病毒感染，SAA升高要比CRP更为常见。在感染性疾病中，SAA的绝对上升要高于CRP，因此SAA测定，尤其对“正常”与微小急性相反应可提供更好的鉴别。通常约2/3感冒患者SAA升高，但少于1/2的患者相同表现CRP升高。在病毒感染病例中，SAA和CRP浓度升高见于腺病毒感毒感染者。

SAA和CRP的反应形式在急性感染的恢复阶段是平行的，这同时适用于细菌和病毒感染。红斑狼疮和溃疡性结肠炎SAA并不升高。恶性肿瘤转移阶段SAA升高通常比肿瘤局限于器官阶段显示较高的数值。对于移植排异，SAA检测是一个相当灵敏的指标。在对一项肾移植受者的研究中，97%的发生排异的检查是依据SAA的升高。在不可逆转的移植排异检测中，其平均浓度690±29mg/L，而可逆排异发作病例的相关水平为271±31mg/L。类风湿性关节炎、结核病或麻风病患者SAA浓度的慢性升高，是合成AA-淀粉纤维的先决条件，这也被用来诊断继发性淀粉样变性性病变。目前，少数商业化的检测方法表现出变异性，一旦WHO提供SAA参考品（目前研制正在进行中），可比性将得到改善。

通常在机体受到损伤时会在感染4～8小时内SAA迅速升高约1000倍，而当机体恢复正常后也会迅速降低到正常的水平，所以在临床上SAA是诊断病毒、细菌感染的指标之一。特别是在急性细菌感染的早期，SAA会呈现出上升早幅度大、灵敏度高的特点。临床上常将SAA与CRP联合检测，这样可以有效鉴别细菌病毒感染且可靠性更强，可以动态观察疗效并且在临床中及时根据病情的发展进行治疗。

SAA目前主要应用酶标免疫测定，放射免疫测定，免疫散射法或免疫比浊法。原理同酶标免疫法。正常值：＜10mg/L，由测定方法确定。

SAA的发展：

1962年淀粉样变性前体物质

1979年非感染性炎症指标

1979年肿瘤检测指标

　1982年急性时相反应蛋白

1993年感染性疾病指标

1993年动脉粥样硬化与血栓形成独立预测指标

SAA的特点：1、急性时相反应蛋白。2、感染、炎症、外伤、肿瘤—→肝脏分泌，5-6h内升高约1000倍反应机体炎症状态的敏感指标。3、半衰期只有50min—→炎症反应控制后，迅速将至正常水平炎症恢复的评价指标。4、增高幅度反应病情严重程度。

　SAA是快速诊断细菌和病毒感染的新试验。与病毒感染的相关性更高。升高与疾病的严重程度呈正相关。在特殊病毒感染、风湿性疾病如：手足口病、EB病毒感染、CMV感染、轮状病毒感染、疱疹性口炎、川崎病等上升较显著。知道临床治疗和判断预后。与CRP联合检测能有效鉴别病毒和细菌感染，避免抗生素滥用。poct及时检测，快速、精准。

SAA与CRP联合检测：SAA、CRP联合检测更能体现优势互补，对真菌、病毒感染的诊断和鉴别诊断多一份依据。SAA/CRP比值更能体现单项指标不能反应的临床意义。

感染性疾病中与CRP的比较　　

细菌感染　　病毒感染

　　SAA比CRP升高更早、下降更快、幅度更大★★★　　明显增高★★★

　　CRP　明显增高不增高或略增高

SAA、CRP联合检测对临床判断并非是简单的重复检查，二是1+1＞2，两者优势互补，使感染性疾病临床诊断的准确性提高。加上血常规检查，被称为临床检验新三大常规。SAA、CRP联合检测，有助于早期诊断新生儿败血症及鉴别细菌感染与病毒感染，病毒感染时SAA的敏感性明显高于CRP。病毒感染者SAA检测敏感性为100%，CRP检测对病毒感染不敏感，而细菌感染者SAA与CRP均升高，病毒感染者仅SAA升高，而CRP不升高因此同时检测SAA和CRP有助于新生儿败血症的早期诊断并有助于鉴别细菌和真菌感染。SAA和CRP对小儿感染性疾病的早期鉴别诊断价值。细菌感染组急性期血清SAA和CRP水平明显高于对照组及病毒感染组（P＜0.01），病毒感染组急性期血清SAA水平也明显高于对照组（P＜0.01），CRP水平差异无显著性，但血清SAA/CRP比值却明显高于细菌感染组（P＜0.01）。

联合检测SAA和CRP有助于感染性疾病的早期诊断，尤其血清SAA/CRP比值的诊断更有意义。

血常规、CRP、SAA组合检查：WBC正常+CRP正常依赖经验推理，可能为非细菌感染原因导致。WBC正常+CRP↑提示存在细菌性或病毒感染的可能，抗生素（对病毒感染无效）。WBC正常+SAA↑+CRP正常，提示存在病毒感染的可能，契合循证医学的要求。WBC↑+SAA↑+CRP↑提示存在细菌性感染的可能，抗生素治疗。