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下篇 无精子症的治疗原则

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     无中生有  为爱延续

——无精子症的个体化规范化诊疗原则

        现代医学模式已由传统的生物医学模式转化为生物—心理—社会模式,而患者的选择则变得越来越重要,甚至成为决定性的选择,医生的职责就是从医学角度出发帮助患者做出最合理的治疗选择。

一、无精子症治疗前详尽的医患沟通

        无精子症是涉及三个家庭的一个严重问题,患者一旦确诊,对于这三个家庭无疑是巨大打击,但即使是无精子症,不同类型的无精子症其治疗难度及治疗结局也千差万别,同时医生还需要综合考虑女方生育潜能。所以,患者一旦确诊无精子症,医生在全面熟悉患者的病情后,需要与患者夫妻双方进行一次详尽的医患沟通,此时应尽量避免双方家长参与。

        根据女方生育潜能的不同,白大夫会给患者提供“四+一”个选择:

        若女方生育潜能尚可,我会给患者提供“四”个选择:(1)丁克,两个人恩恩爱爱共度余生;(2)通过民政部门去福利院领养孩子;(3)不能生育是由于男方原因导致的,不能剥夺女方做母亲的权利,是否可以考虑供精治疗;(4)不想放弃,想努力治疗一下,期待奇迹发生。

        若女方生育潜能不佳,我会给患者提供“一”个选择:鉴于女方生育潜能不佳,是否可以考虑一胎先供精治疗,如不想放弃,二胎可努力尝试治疗,争取自精生育。此方案优点是:首先,维护了女方做母亲的权利;其次,供精生育后,患者注意力发生了转移,夫妻感情更加稳固,尤其是来自外界的压力骤然减小;第三,随着患者心情的转暖和压力的减小可有助于其睾丸功能的恢复,临床工作中也曾出现过供精生育一胎后,二胎自精自然生育的病例。 

        在详细介绍完上述选择后,每次白大夫对患者说的最后一句话都是“这仅是我的专业建议,最终选择哪个方案由您来决定,不论您选择哪个方案我都会全力以赴帮助您!”

二、无精子症治疗前的患者选择

        作为一名男科医生,白大夫真心希望通过医患双方的共同努力能够让每一位患者都生育属于自己的孩子。但这只是我的一个美好愿望,毕竟医生不是万能的,我们还无法解决医学中的所有问题。在各种导致男性不育的众多疾病中最棘手的莫过于无精子症,此病号称男科疾病中的“不治之症”,其治疗难度可想而知。

        其次,大自然的规律是不可违背的,就如女性生孩子需怀胎十个月,我们无法奢求怀胎三个月婴儿就能呱呱坠地,同样精子发生也有其特定的时间要求,精子生成一代约需要三个月的时间。对于精子质量差,需“锦上添花”的患者,我们一般治疗周期约三个月;而对于没有精子,需“雪中送炭”的患者,其治疗周期一般为半年至一年,甚至更长,所以对于以下几类患者不建议治疗:

1、生育愿望迫切的患者

        对于生育愿望迫切或希望自然生育者,鉴于此病的治疗周期长且难度大,医生无法在短时间内满足患者的生育愿望,此类患者一般不建议进行治疗。

2、治疗顺应性差的患者

        患者一旦接受治疗,需日复一日的严格执行医嘱,且历时较长,医生需根据患者的用药反应及时调整治疗方案。一旦患者治疗断断续续,首先,无法真实反映其用药反应,给医生调整治疗方案造成了一定阻力;其次,花同样的代价却得不到应有的治疗效果,无形中增加了患者的经济负担,故此类患者一般也不建议进行治疗。

3、女方生育潜能不佳的患者 

        如女方年龄偏大或合并其它问题导致其生育潜能不佳,随着患者治疗时间的流逝很可能导致女方完全丧失其做母亲的机会,此类患者同样也不建议进行治疗,可直接一步到位行睾丸、附睾穿刺活检术、睾丸显微取精手术或供精治疗。

三、无精子症的治疗原则

        任何疾病的治疗均需遵循循证医学证据,只有诊断明确,治疗才能具有针对性,且在治疗过程中应坚持无创-微创-有创的总体治疗原则,争取让患者花最小的治疗代价获得最大的治疗收益。梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症的具体治疗原则有着很大不同:

1、梗阻性无精子症的治疗原则

        在大多数情况下,梗阻性无精子症患者的睾丸功能一般是正常的,对于睾丸功能异常的梗阻性无精子症患者,其治疗原则可参考非梗阻性无精子症。

        如果夫妻双方生育愿望迫切、女方生育潜能欠佳或睾丸网梗阻,患者可直接行附睾或睾丸穿刺活检取精,继而行二代试管婴儿助孕。

        如果夫妻双方自然生育愿望迫切,同时女方生育潜能尚可,且经系统评估患者睾丸功能未见异常,则可行输精管道再通手术,根据不同的梗阻部位采取不同的手术方式(图1)

图1  不同输精管道梗阻部位及手术方式

2、非梗阻性无精子症的治疗原则

        对于此类患者的治疗我们首先要根据其内分泌激素(FSH、LH、T)水平判断是低促型无精子症、高促型无精子症还是激素水平正常型无精子症。

        低促型无精子症即低促性腺激素性性腺功能减退症,此类无精子症是由于下丘脑和/或垂体病变导致睾丸失去了来自中枢的激素调控引起的,其治疗为激素替代治疗,治疗结局较理想,甚至可自然生育。但不同的用药剂量或用药方法可能导致不同的治疗结局,这需要医生根据患者的具体情况量身定做治疗方案。根据白大夫现有临床随访数据,通过系统治疗后患者精液中出现精子的平均治疗周期不足十个月(相关报道至少1年),总体获精率为95%(已结束治疗者),精液中出现精子的最短治疗时间为一个月,女方自然受孕的最短治疗时间为两个月。

        对于高促型无精子症和激素水平正常型无精子症,目前国内外尚无统一的治疗标准,各家医院治疗手段也千差万别。但白大夫认为“万变不离其宗”,其治疗方案的制定和调整需严格依据患者治疗前及治疗后其下丘脑-垂体-睾丸轴激素水平的变化进行。上篇中的病例就是一例典型的高促型无精子症患者,其成功治愈完美阐释了这一原则。此类患者治疗周期最长、难度最大、治疗结局不容乐观。因此,医生在治疗前就需与患者夫妻双方进行详尽的医患沟通。

四、无精子症的治疗结局

        不同类型的无精子症其治疗结局千差万别:部分患者通过治疗精液可产生精子,实现“无中生有”;但还有部分患者通过治疗后精液仍然无法产生精子,仍然“涛声依旧”。医生对“有精”和“无精”患者的下一步处理需因人而异,紧紧围绕治疗的终极目标——自精生育展开(图2):

 图2 无精子症不同治疗结局处理策略

1、“无中生有”

         精液一旦产生精子建议“见好就收”,第一时间进入试管婴儿流程。患者虽然通过治疗精液里出现了精子,但大多数情况下精子数量极少、活力差,仅能满足二代试管婴儿要求。而且患者睾丸功能越差,对外界因素的反应就越敏感,很可能感冒、发烧,甚至熬夜、喝酒都会再次出现无精子症。进入试管婴儿流程至女方取卵日男方取精尚有一段时间,无法百分百能保证患者精液中能持续出现精子。有的患者会“孤注一掷”,女方取卵日如精液中有精子则“皆大欢喜”,如再次出现无精子症则会选择供精治疗或女方冷冻卵子,择日再次取精。但卵子结构非常复杂,且极为珍贵,冷冻后再次复苏损害较大,与精子冷冻复苏相比,建议首选冻精。因此,一旦“无中生有”,强烈建议“见好就收”,“稳扎稳打”,第一时间行“自精冷冻保存”,然后进入试管婴儿流程。

        但仍有部分患者“贪得无厌”,寄希望于自然生育,正如前文所述这仅有部分低促型无精子症患者可实现,强烈不建议此选择。

2、“涛声依旧” 

        对于通过系统治疗后精液仍未出现精子的患者,可面临三个选择:放弃治疗,选择丁克、领养或供精治疗;药物治疗,不想放弃,进一步调整治疗方案,期待奇迹发生;有创治疗,附睾、睾丸穿刺活检术或睾丸显微取精手术。

五、无精子症患者的人文关怀

        我国著名妇产科专家,中国工程院院士,北京协和医院妇产科郎景和院士曾说“医生给病人开出的第一张处方是关爱”。无精子症患者治疗周期长、难度大、花费高昂,且患者常会承受来自各方面的压力。"良言一句三冬暖,恶语伤人六月寒",医生不经意的一句话有可能刺痛患者的内心,使患者本就严重的病情“雪上加霜”,医生唯有站在患者的角度、设身处地的为患者着想,与患者“共情”,才能最大程度的激发患者的治疗潜能。

        对于最终无奈要选择供精治疗的患者,人文关怀则成为医生临床工作的重点,我们需要投入更多的精力与患者沟通交流,目的就是要帮助患者树立正确的生育观,对他们白大夫想说的是“孩子只是家庭的一部分,而不是全部,除了孩子外,还有爱你的妻子,她才是陪伴你一生的那个人!”。

        多学科综合治疗(multi-disciplinary-team,MDT)模式,顾名思义,即由多学科专家围绕某一病例进行讨论,在综合各学科意见的基础上为病人制定出最佳的治疗方案。因其鲜明的以病人为中心、个体化治疗的特点,MDT模式已在欧美国家得到广泛普及。无精子症虽然是一个男科疾病,但为达到其最终自精生育的目的,在整个治疗过程中还需女性生殖科、生殖遗传科、辅助生殖实验室、医学检验科、心理医学科、临床营养科等多科室的参与,为患者夫妇制定个体化规范化的诊疗方案。我院作为全国首家三甲生殖健康与不孕症专科医院,科室人员配备齐全、设备先进、技术全面,完全有能力有信心为无精子症患者的个体化规范化诊疗提供全方位的服务。

        综上所述,无精子症并不可怕,可怕的是患者失去了战胜它的信心以及医生不规范的诊断治疗。希望本文能够重拾患者战胜无精子症的信心,白大夫愿与医院各位同事一道为圆患者的生育梦一起努力奋斗不止!

 

 

 

 

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文章 山穷水复疑无路 柳暗花明又一“春”—— 如何正视无精子症

作为一名男科医生,我真心希望通过医患双方的共同努力能够让每一位患者都生育属于自己的孩子。但这只是我的一个美好愿望,毕竟医生不是万能的,我们还无法解决医学中的所有问题。在各种导致男性不育的众多疾病中最棘手的莫过于无精子症,此病号称男科疾病中的“不治之症”。 无精子症是指在射出的精液中完全不含有精子的情况,在男性中的发病率约为 1%,而在男性不育症患者中约占 15%。需要特别强调的是,无精子症的诊断需要至少两次精液经离心后在高倍镜下检查没有发现精子才可以诊断,精液离心处理时要求转速至少 3000 转/分,离心 15 分钟。因此,我们需要注意诊断无精子症的必要条件,并非一次检查没有精子就可以确诊。 根据导致无精子症的不同原因我们可以将无精子症分为睾丸前性、睾丸性和睾丸后性无精子症。 目前临床最常见的是睾丸性无精子症,主要是指由于睾丸本身的问题导致睾丸内生精小管功能障碍,无法产生精子; 其次是睾丸后性无精子症,是由于输精管道发生梗阻,导致精子排出障碍; 最少见的是睾丸前性无精子症,是由于下丘脑垂体疾病导致生殖激素产生异常,影响睾丸生精小管功能,以致无法产生精子。 针对导致无精子症的不同原因采取个体化的治疗,部分患者可以实现“无中生有”,获得精子,实现做父亲的梦想。从总体治疗方案的选择和效果来看,睾丸后性无精子症患者的生育成功率要高于睾丸前性无精子症患者,二者的生育成功率要明显高于睾丸性无精子症患者。 目前临床上处理起来较为困难的主要是睾丸性无精子症,但这类患者中克氏综合征和 AZFc 缺失的患者相对来说具有较高的生育成功率,部分患者通过辅助生殖技术助孕及产前诊断可以生育健康的下一代。对于一些不明原因的睾丸性无精子症患者处理起来则较为复杂,医生往往面临多条治疗选择,且缺乏足够的循证医学证据,对于这类患者,我们总体的治疗方案是前期系统的内分泌治疗,然后显微取精,获得精子后根据患者情况选择辅助生殖技术助孕。内分泌治疗方面,我们会根据患者的睾丸体积质地、性激素水平、染色体和基因检查结果等选择性的使用抗雌激素类药物、抗氧化剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素、α肾上腺素受体阻断剂、PDE5 抑制剂以及改善睾丸血管微循环的药物等等。 对于经过系统治疗甚至通过显微取精手术仍未获得精子的患者,他们面临两条出路:放弃或者不放弃。选择放弃的话患者可以有三种选择:不要孩子,做丁克一族;领养孩子;做供精助孕,也就是借助别人的精子使爱人受孕。不放弃的话患者可以选择继续治疗,期待奇迹发生。在我看来患者或许还有第三条道路:那就是首先选择供精助孕,然后再根据自身情况决定是否选择继续治疗。这一方案的制定主要是基于以下考虑,不能生育是由于男方因素导致的,我们不能剥夺女方成为母亲的权利,所以选择供精助孕,待女方生育后夫妻感情更加稳定,受外界的影响以及来自各方面的压力都会减小,这都有利于男方生精环境的改善,如果此时选择继续治疗少部分患者可能出现精子,甚至也出现过女方自然受孕的案例。 我国著名妇产科专家,中国工程院院士,北京协和医院妇产科郎景和院士曾说“医生给病人开出的第一张处方是关爱”,因此,对于最终无奈要选择供精助孕的患者,人文关怀则成为我们临床工作的重点,我们需要投入更多的精力与患者沟通交流,目的就是要帮助患者树立正确的生育观,对他们我想说的是“孩子只是家庭的一部分,而不是全部,除了孩子外,还有爱你的妻子,她才是陪伴你一生的那个人!”。

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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文章 不抛弃 不放弃 十年终圆求子梦 —— 我院一例复杂型无精子症患者成功生育

近日,我院一例复杂型无精子症患者在历经十年漫漫求子路之后身高从1.50米长到1.80米,并已成功生育。 患者阿超(化名)男科初诊时年龄已经22周岁,但身高只有1.50米,长得一脸娃娃相,声音幼稚,无第二性征发育,睾丸仅有2毫升,精液里没有精子。阿超的病情属于一种特别复杂的无精子症类型,对他的治疗前后历经十年,需要解决两方面的问题:身材矮小(生长)和无精子症(发育)。主诊医师在对患者进行治疗前需要在生长和发育之间找到一个合理的平衡点——身高治疗满意的同时不耽误促生精治疗。 从此,阿超不断的往返于北京协和医院内分泌科和我院之间(8岁起于北京协和医院内分泌科开始治疗),历经十年坚持不懈的治疗,编者也和阿超成为了好朋友,亲眼见证了他从1.50米长到现在的1.80米,变成了一个身材魁梧的纯爷们,睾丸也从2毫升一点点的长大直到产生精子,产生精子后阿超立即进入了试管婴儿流程,可惜在促排卵过程中阿超爱人出现了很少见的药物过敏反应,首次试管婴儿以失败告终。失败后,令人感动的是反而是阿超安慰编者“白大夫,没事的,我感觉现在已经算治疗成功了,个子这么高了,也像个男人了,精子也有了,毕竟试管婴儿也不是百分之百成功的,那就再做一次呗。”这么和谐的医患关系是没有理由不成功的,再次试管由我院女性生殖科盛燕主任根据阿超爱人的自身特点亲自为其制定了个体化的促排卵方案,并最终获得成功。 那么,为何阿超的治疗周期如此之长呢?下面编者就从专业角度和大家一起分享下: 阿超出生时臀先露难产,合并缺氧窒息,垂体发育不良,也有部分患者因核磁共振未见垂体柄,诊为“垂体柄阻断综合征”(图1),引起“垂体前叶功能低下”。像这种情况,垂体组织常无法通过药物再生或手术移植,对于确诊者只能进行相关激素的替代治疗。 (图1) “→”,未见垂体柄 垂体约黄豆粒大小,位于颅中窝蝶鞍垂体窝内,借垂体柄与下丘脑相连,是人体最重要的内分泌腺,被称为“人体的中枢司令部”,分前叶(腺垂体)和后叶(神经垂体)两部分。 垂体前叶约占垂体的3/4,可以分泌生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、促黑激素、促甲状腺激素、促黄体激素和促卵泡激素。下丘脑通过神经和体液调节上述激素的分泌,共同组成了下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴;垂体后叶不具有内分泌功能,而是储存激素的场所,储存的激素主要包括抗利尿激素和催产素。因此,一旦“垂体前叶功能低下”将会导致体内上述激素的严重缺乏从而出现一系列的症状。(图2) (图2) 左侧哥哥和右侧弟弟为同卵双生,8岁,哥哥在出生时肩先露难产导致“垂体前叶功能低下”,生长激素分泌不足,二者身高相差较多。 阿超是不幸的,同时也是幸运的,正是医患双方十年的不懈坚持才结出了今日的累累硕果。阿超的情况属于一种复杂的无精子症类型,涉及人体多个靶器官的综合性治疗,且治疗周期长,需要主诊医师在治疗之初就根据其初诊时的情况为其量身定做个体化的、循序渐进的治疗方案,其中涉及内分泌科、男科、女性生殖科及辅助生殖实验室等的多学科协作。 事实再次证明,无精子症并不可怕,通过完善的病因诊断、针对性的个体化对症治疗后约50%的患者可实现为人父的愿望,甚至部分患者可自然生育而无需借助辅助生殖技术。 最后,祝愿阿超及像阿超一样的无精子症患者早日圆梦,“好孕继续”! (最新消息,截止发稿前,我院第二例“垂体前叶功能低下”患者同样在历经近十年漫漫求子路之后也已成功生育。)

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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文章 孕育生命 顺其自然 欲速则不达 —— 排卵期同房的“罪”与“罚”

一次成功的自然受孕过程就好比一篇完整的叙事文章,都需要“时间、地点、人物”三大要素。毋庸置疑,在自然受孕过程中“时间”就是指女方的排卵期;“地点”则是子宫;“人物”就是指“精子先生”和“卵子小姐”。 要完成一次成功的自然受孕过程,就需要在女方排卵期男方能成功的将健康的精子送入女方体内,并与卵子结合,这是众所周知的,由此众多备孕夫妇就出现了两大误区:“封山育林”三个月,各种营养补充,运动锻炼,严格禁欲,更有甚者在“封山育林”后还要继续“养精蓄锐”,每个月仅在排卵期同房。而女方则是八仙过海各显神通,采用各种手段监测排卵,好不容易挨到了“排卵期”,女方一声令下男方今晚必须回家“交作业”。这是每天临床工作中都能遇到的众多备孕夫妇的错误做法,他们主要存在以下几个误区: 自测的排卵期就是真正的排卵期。 进入备孕阶段,自测排卵期几乎成为女方每天的必备任务,又是测体温又是做 B 超还有各种专业 APP 轮番上阵,殊不知自测的排卵期仅仅是预测排卵期可能在哪一天附近出现,但这并不是绝对准确的。由于女性排卵受个人身体条件、环境因素和心理因素等多方面因素的影响,是无法绝对准确预测的,尤其是每天都把监测排卵当成一个必备任务的女性往往会背负一定的心理压力,严重者会影响其下丘脑-垂体-性腺轴的功能,导致例假不规律,从而影响排卵。 精子进入女性体内可存活大约 48 个小时,因此,最科学的办法是如果女方例假相对规律的话可在自测的排卵期前后隔一天一同房,比如自测排卵期是 15 号,则可在 13 号、15 号、17 号各同房一次,这样即使女方排卵期提前或推迟一天,都可以将其完整覆盖。 再者,WHO 规定标准的精液检查要求禁欲 2~7 天,隔一天一同房满足最短的 2 天禁欲时间,精子质量也可以得到一定程度的恢复,满足自然受孕要求。 到了排卵期必须“交作业”。 性生活本身是一件愉悦的事情,它只是人类繁衍的步骤之一。平常“养精蓄锐”,严格禁欲,仅刻意安排在排卵期进行性生活,这种做法带有一定的目的性,会对双方造成一定的性压抑,尤其对男性来说严重者甚至会出现勃起功能障碍。我国著名男科学专家,北京协和医院泌尿外科李宏军教授 2019 年在国际上首次提出了“排卵期性交失败”(TOIF)的概念。此类患者在平常性生活中性功能没有问题,但在女方排卵期由于求子心切,心情过度紧张,从而出现了勃起功能障碍。由李宏军教授牵头联合全国 29 家男科中心,通过对 4299 例男性不育症患者的调查发现,在男性不育症患者中,ED 的发病率为 57.8%,而 TOIF 的发病率则高达 26.2%。 而且这种带有“目的性”的性生活常常是为了“应付差事”而仓促完成,缺乏足够的性刺激、性唤起和性前戏,质量往往不高,女方性满意度和性享受度普遍偏低。国外已有众多研究报道证实,高质量的性生活,尤其是性满意度和性享受度高的女性更容易自然受孕。 禁欲越久精液质量越好。 精子的产生和凋亡同时进行,在新的精子产生成熟的同时不断有衰老的精子发生凋亡。过多和过少的性生活都会降低精液质量:过多的性生活会导致成熟精子偏少,精子浓度下降;而只在排卵期同房,性生活过少,精液中会蓄积大量衰老凋亡的精子,精液质量也不高,精子活力一般较低,畸形率偏高,也不利于自然受孕。 因此,夫妻之间不论有无生育需求,合理的性生活频率建议每周平均 1 至 2 次,尤其在备孕阶段莫让男方成为“定点精准打击的工具”,这样既可以保证精液质量,同时也不会令双方承受过大的性压抑。 “孕育生命,顺其自然,欲速则不达”,生育只是漫漫人生路中的一个阶段性任务,生育潜能均正常的夫妻自然受孕率每月仅是 25%,半年是 75%,一年也只是 85%。因此,夫妻双方需保持一个健康的心态和正确的生育观,切不可急于求成,做到科学备孕,坚决摒弃“封山育林”和“养精蓄锐”等错误的备孕方式。

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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