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白刚

上篇 我的男科梦

上篇 我的男科梦

无中生有  为爱延续

——无精子症的个体化规范化诊疗原则

        从2011年9月跟随恩师北京协和医院泌尿外科李宏军教授第一次接触男科,到现在已经9年半的时间了,我一直在思考男科究竟是做什么的?如何用最简短的语言来概括男科的工作?思来想去,我最终用“男人幸福  女人满意”八个字来总结男科工作。

        所谓“男人幸福”,是指生命的延续,主要针对男性不育症患者,这通常是一个男人的阶段性任务;“女人满意”,则是指和谐的性生活,主要针对勃起功能障碍和早泄患者,这往往是一个男人从性成熟到老年的长期需求。

        “男人幸福”一题正困扰着越来越多的男同胞,慢慢的变成了“男人不幸”。要完成一次成功的自然受孕过程,就需要在女方排卵期,男方能成功的将健康的精子送入女方体内,并与卵子结合,这是众所周知的。如果男方精子很差,无法实现自然受孕,我们还可以通过现在比较先进的二代试管婴儿技术,帮助其实现为人父的愿望。然而“巧妇难为无米之炊”,即使二代试管婴儿技术也需要男方提供足量的可用精子,那么如果男方没有精子,就真的没有“生”的希望了吗?

        如果把精子比喻为“合格产品”,那睾丸就是“工厂”,而生精细胞就是“一台台运转正常的机器”。唯支持细胞综合征(sertoli cell only syndrome,SCOS),是指生精小管内生精细胞完全缺如,生精上皮仅由支持细胞组成,支持细胞显著增生,这是一种严重的生精障碍疾病,可使患者完全丧失生育能力。其治疗结局往往是选择供精治疗或显微取精手术,但由于此类患者睾丸生精环境极差,即使显微取精手术获精率也很低,且手术创伤较大,性价比很低。

        近日,我院一例唯支持细胞综合征患者在历经数次调整治疗方案,经过18个月的系统治疗后其精液成功出现精子,并通过二代试管婴儿助孕,其妻子现已成功孕育双胞胎。

        患者初诊时双侧睾丸体积小(左侧4毫升,右侧5毫升,正常12毫升以上),内分泌激素严重紊乱(图1),经过系统评估后整个睾丸生精功能极差(尚未行睾丸病理检查)。

        患者自精生育的愿望十分强烈且极其配合治疗。经过15个月的个体化治疗后患者精液中仍未出现精子,最终患者同意了创伤较小的睾丸穿刺术以明确睾丸病变程度,病理结果显示为“唯支持细胞综合征”(图2),经充分医患沟通,在患者的强烈要求下后续又经过3个月的个体化治疗,在第18个月奇迹终于出现了,患者精液中出现精子了,而且足够满足二代试管婴儿条件(图3)。患者精液出现精子后1周,立即于我院辅助生殖实验室成功进行了微量精子冷冻,女方随即进入二代试管婴儿流程,在女方取卵日患者精液中仍有足量可用精子,现女方已双胎妊娠8个月(图4)。

        美国黑人领袖马丁·路德·金的《I have a dream》《我有一个梦想》感动了无数人,作为一名男科医生,我也有一个梦想,我有我的男科梦,我的男科梦就是“男人幸福  女人满意”,“让天下男人皆能生”。这位患者的情况在无精子症中属于非常严重的一种类型,其诊断、治疗及后续精液出现精子后的处理全面体现了“无精子症的个体化规范化诊疗原则”,欲知详情且看下篇详解。

 

图1  患者内分泌激素严重紊乱

图2  睾丸组织病理提示生精功能重度低下,呈不可逆性,符合唯支持细胞综合征表现

图3  患者精液出现满足二代试管婴儿条件的足量精子

图4  女方双胎妊娠

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文章 山穷水复疑无路 柳暗花明又一“春”—— 如何正视无精子症

作为一名男科医生,我真心希望通过医患双方的共同努力能够让每一位患者都生育属于自己的孩子。但这只是我的一个美好愿望,毕竟医生不是万能的,我们还无法解决医学中的所有问题。在各种导致男性不育的众多疾病中最棘手的莫过于无精子症,此病号称男科疾病中的“不治之症”。 无精子症是指在射出的精液中完全不含有精子的情况,在男性中的发病率约为 1%,而在男性不育症患者中约占 15%。需要特别强调的是,无精子症的诊断需要至少两次精液经离心后在高倍镜下检查没有发现精子才可以诊断,精液离心处理时要求转速至少 3000 转/分,离心 15 分钟。因此,我们需要注意诊断无精子症的必要条件,并非一次检查没有精子就可以确诊。 根据导致无精子症的不同原因我们可以将无精子症分为睾丸前性、睾丸性和睾丸后性无精子症。 目前临床最常见的是睾丸性无精子症,主要是指由于睾丸本身的问题导致睾丸内生精小管功能障碍,无法产生精子; 其次是睾丸后性无精子症,是由于输精管道发生梗阻,导致精子排出障碍; 最少见的是睾丸前性无精子症,是由于下丘脑垂体疾病导致生殖激素产生异常,影响睾丸生精小管功能,以致无法产生精子。 针对导致无精子症的不同原因采取个体化的治疗,部分患者可以实现“无中生有”,获得精子,实现做父亲的梦想。从总体治疗方案的选择和效果来看,睾丸后性无精子症患者的生育成功率要高于睾丸前性无精子症患者,二者的生育成功率要明显高于睾丸性无精子症患者。 目前临床上处理起来较为困难的主要是睾丸性无精子症,但这类患者中克氏综合征和 AZFc 缺失的患者相对来说具有较高的生育成功率,部分患者通过辅助生殖技术助孕及产前诊断可以生育健康的下一代。对于一些不明原因的睾丸性无精子症患者处理起来则较为复杂,医生往往面临多条治疗选择,且缺乏足够的循证医学证据,对于这类患者,我们总体的治疗方案是前期系统的内分泌治疗,然后显微取精,获得精子后根据患者情况选择辅助生殖技术助孕。内分泌治疗方面,我们会根据患者的睾丸体积质地、性激素水平、染色体和基因检查结果等选择性的使用抗雌激素类药物、抗氧化剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素、α肾上腺素受体阻断剂、PDE5 抑制剂以及改善睾丸血管微循环的药物等等。 对于经过系统治疗甚至通过显微取精手术仍未获得精子的患者,他们面临两条出路:放弃或者不放弃。选择放弃的话患者可以有三种选择:不要孩子,做丁克一族;领养孩子;做供精助孕,也就是借助别人的精子使爱人受孕。不放弃的话患者可以选择继续治疗,期待奇迹发生。在我看来患者或许还有第三条道路:那就是首先选择供精助孕,然后再根据自身情况决定是否选择继续治疗。这一方案的制定主要是基于以下考虑,不能生育是由于男方因素导致的,我们不能剥夺女方成为母亲的权利,所以选择供精助孕,待女方生育后夫妻感情更加稳定,受外界的影响以及来自各方面的压力都会减小,这都有利于男方生精环境的改善,如果此时选择继续治疗少部分患者可能出现精子,甚至也出现过女方自然受孕的案例。 我国著名妇产科专家,中国工程院院士,北京协和医院妇产科郎景和院士曾说“医生给病人开出的第一张处方是关爱”,因此,对于最终无奈要选择供精助孕的患者,人文关怀则成为我们临床工作的重点,我们需要投入更多的精力与患者沟通交流,目的就是要帮助患者树立正确的生育观,对他们我想说的是“孩子只是家庭的一部分,而不是全部,除了孩子外,还有爱你的妻子,她才是陪伴你一生的那个人!”。

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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文章 不抛弃 不放弃 十年终圆求子梦 —— 我院一例复杂型无精子症患者成功生育

近日,我院一例复杂型无精子症患者在历经十年漫漫求子路之后身高从1.50米长到1.80米,并已成功生育。 患者阿超(化名)男科初诊时年龄已经22周岁,但身高只有1.50米,长得一脸娃娃相,声音幼稚,无第二性征发育,睾丸仅有2毫升,精液里没有精子。阿超的病情属于一种特别复杂的无精子症类型,对他的治疗前后历经十年,需要解决两方面的问题:身材矮小(生长)和无精子症(发育)。主诊医师在对患者进行治疗前需要在生长和发育之间找到一个合理的平衡点——身高治疗满意的同时不耽误促生精治疗。 从此,阿超不断的往返于北京协和医院内分泌科和我院之间(8岁起于北京协和医院内分泌科开始治疗),历经十年坚持不懈的治疗,编者也和阿超成为了好朋友,亲眼见证了他从1.50米长到现在的1.80米,变成了一个身材魁梧的纯爷们,睾丸也从2毫升一点点的长大直到产生精子,产生精子后阿超立即进入了试管婴儿流程,可惜在促排卵过程中阿超爱人出现了很少见的药物过敏反应,首次试管婴儿以失败告终。失败后,令人感动的是反而是阿超安慰编者“白大夫,没事的,我感觉现在已经算治疗成功了,个子这么高了,也像个男人了,精子也有了,毕竟试管婴儿也不是百分之百成功的,那就再做一次呗。”这么和谐的医患关系是没有理由不成功的,再次试管由我院女性生殖科盛燕主任根据阿超爱人的自身特点亲自为其制定了个体化的促排卵方案,并最终获得成功。 那么,为何阿超的治疗周期如此之长呢?下面编者就从专业角度和大家一起分享下: 阿超出生时臀先露难产,合并缺氧窒息,垂体发育不良,也有部分患者因核磁共振未见垂体柄,诊为“垂体柄阻断综合征”(图1),引起“垂体前叶功能低下”。像这种情况,垂体组织常无法通过药物再生或手术移植,对于确诊者只能进行相关激素的替代治疗。 (图1) “→”,未见垂体柄 垂体约黄豆粒大小,位于颅中窝蝶鞍垂体窝内,借垂体柄与下丘脑相连,是人体最重要的内分泌腺,被称为“人体的中枢司令部”,分前叶(腺垂体)和后叶(神经垂体)两部分。 垂体前叶约占垂体的3/4,可以分泌生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、促黑激素、促甲状腺激素、促黄体激素和促卵泡激素。下丘脑通过神经和体液调节上述激素的分泌,共同组成了下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴;垂体后叶不具有内分泌功能,而是储存激素的场所,储存的激素主要包括抗利尿激素和催产素。因此,一旦“垂体前叶功能低下”将会导致体内上述激素的严重缺乏从而出现一系列的症状。(图2) (图2) 左侧哥哥和右侧弟弟为同卵双生,8岁,哥哥在出生时肩先露难产导致“垂体前叶功能低下”,生长激素分泌不足,二者身高相差较多。 阿超是不幸的,同时也是幸运的,正是医患双方十年的不懈坚持才结出了今日的累累硕果。阿超的情况属于一种复杂的无精子症类型,涉及人体多个靶器官的综合性治疗,且治疗周期长,需要主诊医师在治疗之初就根据其初诊时的情况为其量身定做个体化的、循序渐进的治疗方案,其中涉及内分泌科、男科、女性生殖科及辅助生殖实验室等的多学科协作。 事实再次证明,无精子症并不可怕,通过完善的病因诊断、针对性的个体化对症治疗后约50%的患者可实现为人父的愿望,甚至部分患者可自然生育而无需借助辅助生殖技术。 最后,祝愿阿超及像阿超一样的无精子症患者早日圆梦,“好孕继续”! (最新消息,截止发稿前,我院第二例“垂体前叶功能低下”患者同样在历经近十年漫漫求子路之后也已成功生育。)

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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文章 孕育生命 顺其自然 欲速则不达 —— 排卵期同房的“罪”与“罚”

一次成功的自然受孕过程就好比一篇完整的叙事文章,都需要“时间、地点、人物”三大要素。毋庸置疑,在自然受孕过程中“时间”就是指女方的排卵期;“地点”则是子宫;“人物”就是指“精子先生”和“卵子小姐”。 要完成一次成功的自然受孕过程,就需要在女方排卵期男方能成功的将健康的精子送入女方体内,并与卵子结合,这是众所周知的,由此众多备孕夫妇就出现了两大误区:“封山育林”三个月,各种营养补充,运动锻炼,严格禁欲,更有甚者在“封山育林”后还要继续“养精蓄锐”,每个月仅在排卵期同房。而女方则是八仙过海各显神通,采用各种手段监测排卵,好不容易挨到了“排卵期”,女方一声令下男方今晚必须回家“交作业”。这是每天临床工作中都能遇到的众多备孕夫妇的错误做法,他们主要存在以下几个误区: 自测的排卵期就是真正的排卵期。 进入备孕阶段,自测排卵期几乎成为女方每天的必备任务,又是测体温又是做 B 超还有各种专业 APP 轮番上阵,殊不知自测的排卵期仅仅是预测排卵期可能在哪一天附近出现,但这并不是绝对准确的。由于女性排卵受个人身体条件、环境因素和心理因素等多方面因素的影响,是无法绝对准确预测的,尤其是每天都把监测排卵当成一个必备任务的女性往往会背负一定的心理压力,严重者会影响其下丘脑-垂体-性腺轴的功能,导致例假不规律,从而影响排卵。 精子进入女性体内可存活大约 48 个小时,因此,最科学的办法是如果女方例假相对规律的话可在自测的排卵期前后隔一天一同房,比如自测排卵期是 15 号,则可在 13 号、15 号、17 号各同房一次,这样即使女方排卵期提前或推迟一天,都可以将其完整覆盖。 再者,WHO 规定标准的精液检查要求禁欲 2~7 天,隔一天一同房满足最短的 2 天禁欲时间,精子质量也可以得到一定程度的恢复,满足自然受孕要求。 到了排卵期必须“交作业”。 性生活本身是一件愉悦的事情,它只是人类繁衍的步骤之一。平常“养精蓄锐”,严格禁欲,仅刻意安排在排卵期进行性生活,这种做法带有一定的目的性,会对双方造成一定的性压抑,尤其对男性来说严重者甚至会出现勃起功能障碍。我国著名男科学专家,北京协和医院泌尿外科李宏军教授 2019 年在国际上首次提出了“排卵期性交失败”(TOIF)的概念。此类患者在平常性生活中性功能没有问题,但在女方排卵期由于求子心切,心情过度紧张,从而出现了勃起功能障碍。由李宏军教授牵头联合全国 29 家男科中心,通过对 4299 例男性不育症患者的调查发现,在男性不育症患者中,ED 的发病率为 57.8%,而 TOIF 的发病率则高达 26.2%。 而且这种带有“目的性”的性生活常常是为了“应付差事”而仓促完成,缺乏足够的性刺激、性唤起和性前戏,质量往往不高,女方性满意度和性享受度普遍偏低。国外已有众多研究报道证实,高质量的性生活,尤其是性满意度和性享受度高的女性更容易自然受孕。 禁欲越久精液质量越好。 精子的产生和凋亡同时进行,在新的精子产生成熟的同时不断有衰老的精子发生凋亡。过多和过少的性生活都会降低精液质量:过多的性生活会导致成熟精子偏少,精子浓度下降;而只在排卵期同房,性生活过少,精液中会蓄积大量衰老凋亡的精子,精液质量也不高,精子活力一般较低,畸形率偏高,也不利于自然受孕。 因此,夫妻之间不论有无生育需求,合理的性生活频率建议每周平均 1 至 2 次,尤其在备孕阶段莫让男方成为“定点精准打击的工具”,这样既可以保证精液质量,同时也不会令双方承受过大的性压抑。 “孕育生命,顺其自然,欲速则不达”,生育只是漫漫人生路中的一个阶段性任务,生育潜能均正常的夫妻自然受孕率每月仅是 25%,半年是 75%,一年也只是 85%。因此,夫妻双方需保持一个健康的心态和正确的生育观,切不可急于求成,做到科学备孕,坚决摒弃“封山育林”和“养精蓄锐”等错误的备孕方式。

白刚

主治医师

山东大学附属生殖医院

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