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梁宏

甲亢怎样进行抗甲状腺药物治疗及注意事项

甲亢怎样进行抗甲状腺药物治疗及注意事项

甲状腺机能亢进(简称甲亢)是一种自身免疫性疾病,男女老幼均可发病,女性发病较多,并有较多的并发症,如甲亢性心脏病、甲亢性突眼、甲亢性贫血、甲亢伴糖尿病、甲亢伴肌病等。自上世纪40年代以来,Graves甲亢的基本治疗方法是抗甲状腺药物治疗(ATD)、放射性碘-131治疗和甲状腺次全切手术治疗。 临床上根据患者年龄、症状体征及患者意愿等选择合适的治疗方法。ATD作为基本治疗措施,适用于病情较轻、甲状腺较小及合并妊娠的患者,或作为手术治疗前的准备用药。但ATD疗程长、效果缓慢及复发率高,且疗程中需定期观察可能出现的白细胞减少、过敏及肝损害等副作用。因此,在有条件开展碘-131治疗和外科经验较丰富的医疗单位中,ATD疗法仅在体弱、老年或不愿接受碘-131治疗或不适用进行手术治疗的患者中作为决定性治疗手段而长期服用。常用的抗甲状腺药物有他巴唑片(Tapazole)和丙基硫氧嘧啶片(PTU)。  

一、用量与用法    在治疗的不同阶段,剂量使用也不同。抗甲状腺药物初始剂量要足,起始量赛治(他巴唑)10mg或PTU 100mg,每日三次; 如病情较重可用更大剂量每次用量分别可达15mg或150mg,时间为1个月左右,何时减量应视病情而定。此阶段治疗的目的是控制甲状腺激素的合成与分泌,迅速缓解症状。 但要注意用药不宜过量,时间不宜过久;否则,可能会导致甲状腺增大或原有突眼加剧。因此,1~3月内宜每月复查甲功,如症状明显改善、体重明显增加及甲状腺激素水平正常,或即使甲状腺激素水平稍高于正常但临床症状消失也可进入下一阶段治疗。

减量与维持阶段: 减量不宜过快,将上述药物减量至每日二次或每次他巴唑减量5~10mg(或PTU减量50~100mg),并加用左旋甲状腺素(如优甲乐)12.5~25微克,以后需定期(1~2月)复查甲功、血象及肝功能,并逐级递减药量并维持至总疗程约1.5年~2年。 一项荟萃分析提示药物治疗大于18个月并不使成人患者的缓解率增加。如果Graves’病患者在MMI治疗疗程结束后出现甲状腺功能亢进症,那需进行放射碘或甲状腺切除术治疗,若此类未能达到缓解的患者仍倾向于药物治疗,可考虑予大于12-18个月的低剂量MMI治疗。 《美国甲亢和其它原因引起的甲状腺毒症诊治指南 建议21》

Graves’病的ATD治疗中应选用甲巯咪唑,除了在妊娠前3个月、甲状腺危象、对甲巯咪唑治疗反应小且拒绝行放射碘或手术治疗的患者应考虑使用丙基硫氧嘧啶。 美国甲亢和其它原因引起的甲状腺毒症诊治指南  建议13》

抗甲状腺药物治疗的停药依据: 1)临床症状与体征缓解:包括症状消失、甲状腺肿缩小及甲状腺血管杂音消失、眼征好转或消失等 2 甲巯咪唑维持量小于2.5~5mg/d;3 血游离T3、游离T4和TSH均恢复正常; 4 TRH兴奋试验呈升高反应; 5 血TSAb滴定度明显下降。

二、甲状腺制剂的使用    让许多患者不理解的是,既然甲亢是体内存在着过多的甲状腺激素,为何还要使用优甲乐片等甲状腺制剂呢?不是会导致病情加重吗?的确,如果使用不当会导致上述问题,但使用得当则可以有效地避免突眼的发生,或使已经突眼的甲亢患者突眼缓解,还可使肿大的甲状腺变小变软,甚至有学者认为可以使患者体内异常增加的病理性抗体水平下降,使病情缓解。 至于使用时间与时机,以患者甲状腺激素水平正常后开始使用为宜。以优甲乐片(50微克/片)为例,可以每天使用0.5~1片,早晨服用较好。

三、辅助药物

1)β受体阻滞剂:为了尽快控制心率、缓解甲亢症状,在治疗的初期阶段可以使用心得安(10~20mg,tid),如心得安片效果不理想,则可使用康忻(5毫克/片),每日1~2片即可。        

2)其它辅助药物:如伴有白细胞下降同时还应当服用升高白细胞的药物,例如维生素B4片、B6片、利血生片、升白安片等。伴有周期性麻痹(软瘫)时,需查血钾并酌情补充口服钾片(补达秀),必要时可短期服用10%氯化钾溶液,有助于及时缓解症状。

四、副作用的处理:

1)白细胞下降  Graves'病以及抗甲状腺药物都可能造成短暂的白细胞减少,这必须和抗甲状腺药物引起粒细胞缺乏鉴别。回顾性研究发现甲巯基咪唑和丙基硫氧嘧啶引起粒细胞缺乏发生率分别为0.35% 和0.37%。抗甲状腺药物引起粒细胞缺乏与剂量有关,开始接受低剂量患者发生率比接受高剂量患者低10倍。此外,接受低于20mg甲巯基咪唑剂量患者均末发生粒细胞缺乏。目前,关于甲亢合并粒细胞减少的治疗尚无固定的治疗模式可循,传统的治疗方法是停用抗甲状腺药物,加用利血生、鲨肝醇、维生素B4等升白细胞药物,如果经上处理,血细胞仍较快下降至白细胞减少或中性粒细胞减少,必要时可给予泼尼松30mg/d口服。待白细胞恢复正常后强烈建议碘-131或手术治疗甲亢。也有学者认为如果患者使用他巴唑片或丙基硫氧嘧啶片后,导致白细胞下降较剧,难以继续治疗时,可以短期使用碳酸锂片。碳酸锂片既可以作为升白细胞药物使用,还具有治疗甲亢、缓解甲亢患者焦虑不安等作用,用量一次1片(0.25克/片),每天3次,每周停服1~2天,10天左右复查白细胞。如果白细胞已经恢复正常,可试改用他巴唑或丙基硫氧嘧啶。碳酸锂不宜长期使用,短期使用则无妨。如出现粒细胞缺乏症,则用立即停药并给予抗生素、支持疗法及大量肾上腺皮质激素的对症治疗。

2)过敏反应: 如果患者使用他巴唑片或丙基硫氧嘧啶片后出现皮肤瘙痒、寻麻疹,则可以在医生指导下服用抗过敏药物或进行脱敏治疗。个别严重者出现剥脱性皮炎,一旦发现即停药并及时前往医院给予肾上腺皮质激素等对症处理

3)肝损害: 部分患者可有肝功能损害如血清转氨酶升高等,可加用护肝药物,出现黄疸者要立即停药改用其它治疗方法,并针对肝损害进行合适的处理。

如在使用MMI或PTU过程中出现粒细胞缺乏症或严重的副作用,那是更换为另一种药物的绝对禁忌证,因为两种药物制剂的副反应风险存在交叉。PTU可能引起约1/3患者暂时性血清转氨酶升高,可引起3%患者的转氨酶高于正常高限3倍,发生率高于MMI。          

上面谈了很多关于甲亢的治疗知识,甲亢假如不治疗会有不良后果吗?回答是非常肯定的!由于甲亢病人症状与劳累、情绪有关,休息后病情常减轻,病人错误认为甲亢治好了;有时服用1~2个月症状缓解就随便将药物停了。 他们不知道甲亢得以控制是药物的作用,甲亢的药物治疗过程至少要1年以上,个别病人需要2~3年甚至更长的时间。笔者在临床上曾遇到甲亢内科方法治疗达30年之久的患者。 服药数周或数月后停药甲亢必然复发,结果导致甲亢不能得到正确的治疗而延误了病情,出现一些不可逆转的并发症。临床最常见最严重的是心血管系统并发症,因为心肌细胞上T3受体较多,所以心血管系统对过量甲状腺激素的反应较强,甲亢长期控制不满意或治疗不正规的病人,由于甲状腺激素长期作用于心脏,使心脏扩大、心房纤颤,甚至出现心力衰竭而死亡。甲亢控制不好的患者蛋白质和钙磷代谢呈负平衡,可发生骨质稀疏,病人主诉骨痛、腰痛,腰椎拍片可出现压缩性骨折,摔跤跌倒后容易发生骨折。甲亢控制不好的患者在其它外因(感染、劳累、各种应激)作用下容易发生甲亢危象,表现为高热、腹泻、瞻妄甚至休克、昏迷,甲亢危象预后不佳,死亡率较高。

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梁宏

副主任医师

中山大学附属第一医院

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文章 碘-131治疗甲亢问答:有哪些早期反应与晚期并发症?

碘 -131 治疗甲亢方法较简单,疗效肯定,多数无不良反应,少数可出现一些副作用和并发症。不良反应一般分为早期毒性反应和晚期并发症两种情况。 一、碘 -131 治疗甲亢的早期反应: 指服药后 2 周内出现的反应,常见表现如下: ① 全身反应: 少见,常以消化系统症状为主,表现为厌食、恶心、呕吐等,少数有 皮肤瘙痒 、皮疹、头晕、乏力等, 2 ~ 3 日即可消失,如症状明显对症处理即可。 ② 局部反应: 少数病人可出现颈部发痒、膨胀及压迫感,甚至有下咽疼痛及咳嗽等,无需特殊治疗,数天或 1 周后逐渐消失。局部反应是放射性甲状腺炎导致甲状腺水肿所致。 ③ 甲亢症状加重: 在治疗最初 2 周内,部分病人可出现症状加重 ( 基础代谢率及血清蛋白结合碘浓度升高 ) ,此时只需卧床休息或应用一些镇静剂及一些 β 受体阻滞剂如心得安等,即可逐渐好转。极个别严重病人会出现甲亢危象,表现为精神不安、 高热 、出汗、心跳加速 ( 常在 140 次 / 分以上 ) ,脉压增大,甚至发生心房纤颤、 腹泻 以及昏迷等,如不及时处理常可危及生命。这是由于放射性损害使甲状腺滤泡遭到破坏,大量甲状腺素释放入血或诸多因素所致。因此,临床症状重、甲状腺肿大明显的患者,可于碘 -131 治疗以前酌服硫脲类药,以预防甲亢危象的发生,给药后要注意随诊,患者自己如出现上述症状要就近医院及时诊治。 二、晚期并发症: 甲状腺功能低下是甲亢碘 -131 治疗最重要、最常见的并发症,按发病时间分早发与晚发甲低。 1. 早发甲低: 大多数在治疗后 2 ~ 6 月间发生,据国外报告平均为 10 %左右,国内报告甲低发生率一般在 5 ~ 15% 左右。早发甲低发生与剂量及患者个体敏感性有关。相当部分的早发甲低特别是 T4 降低而无 TSH 升高者,常可自行恢复,称暂时性甲低。目前认为部分早发甲低也需补充甲状腺素治疗,以利甲状腺功能尽早恢复。少数病例( 2 ~ 5 %)可能发展成永久性甲低 [1] ,需终生用甲状腺制剂作替代治疗。 2. 晚发甲低: 甲亢碘 -131 治疗后 1 年才出现的甲低称晚发甲低,可以在任何时间内发生,其发病机制与碘 -131 治疗后甲状腺有丝分裂细胞群的多少及自身免疫过程相关,而与治疗剂量大小无关。国外有研究认为晚发甲低的发生率每年以一定比列( 2 %~ 3 %)逐年增加,国内报告的发生率明显低于国外,永久性甲低发生率约 15 % [1] ,但近年有增高趋势。晚发甲低并非碘 -131 治疗所特有,内科药物治疗、尤其是外科手术治疗后(国外 27 ~ 49% 、国内约 15% [1] ) 也同样发生,甚至不采用任何治疗措施 Graves 甲亢的自发甲低发生率也可高达 16 %~ 20 % ,所以甲低是甲亢病程发展的自然转归之一。 备注: [1] 孙传良 , 刁幼华主编 . 《甲状腺功能亢进症》 . 人民卫生出版社出 ,2001 年 8 月

梁宏

副主任医师

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文章 突眼是甲亢引起的吗?怎样进行分类与分级?

甲亢临床上常见,大多数患者对其也比较了解。但对于甲亢所伴发的突眼,则相当部分病人对其不很了解,误以为是 “ 近视 眼 ” 、 “ 眼肿瘤 ” 和 “ 眼肿症 ” 等。大约 13 ~ 46% 的弥漫性甲状腺肿伴甲亢 (Graves 病, GD) 的患者具有临床可测得的眼病,但其出现并不取决于甲状腺功能状态。 突眼可与甲亢同时发生( 41% ),也可先有突眼后有甲亢( 20% )或先有甲亢后有突眼( 39% ),甚至可发生在甲状腺功能正常的患者中(称为眼型 Graves 病),虽然这类病人甲功检查时甲状腺激素水平不高,但如果检测甲状腺的其他相关指标(如甲状腺抗体等),仍能发现甲状腺机能紊乱的证据。近期,国外报道有患者甲亢治愈 20 余年后再发生突眼的病例。目前突眼分为非浸润性和浸润性两类。 非浸润性突眼又称良性突眼。较常见,多双侧发病,有时一侧突眼先于另一侧;临床表现为眼裂增宽,少瞬眼和凝视( Stellwag 征),眼睛向下看时因上眼睑后缩而不能随眼球下垂( Vongraefe 征);眼睛向上看时前额皮肤不能皱起( Joffroy 征)、眼球向内侧聚合欠佳( Mobius 征)等。良性突眼眼球突出大多数在 18 毫米以下,以眼睑和眼外部改变为主,球后组织无明显改变,主要因交感神经活动兴奋以及甲状腺激素的作用导致眼外肌群和上眼睑肌张力增高所致。 浸润性突眼又称内分泌突眼、浸润性突眼、恶性突眼、甲状腺相关眼病 (Thyroid associated ophthalmopathy,TAO) 、突眼性甲状腺肿和 Graves 眼病 (Graves ophthalmopathy,GO) 等。 GO 严重程度与甲亢病情无关,虽然 90% 的 GO 有甲亢,但 GD 中仅有 25 ~ 50% 伴有不同程度的眼病。浸润性突眼较少见,也多为双侧发病,突眼度一般在 18 毫米以上。临床表现有怕光、流泪、眼部刺痛、胀痛和异物感等,甚至复视、视野缩小和视野减退等;由于眼球高度突出,眼睑不能闭合,球结膜和角膜常暴露在外,故易受外界刺激而出现结膜充血、水肿、 角膜炎 和角膜溃疡,严重者可致全眼球炎而失明。 大量的实验与临床研究证实, GO 是免疫性疾病,但其始动因素和详细免疫机制尚未完全阐明。多数学者认为可能与自身免疫因素有关并受遗传及环境因素的影响。过去认为可能与垂体中存在的一种致突眼物质有关,但近期研究表明 GO 的发生与体液及细胞免疫有关。有学者发现多数 GO 患者中可检出甲状腺刺激抗体( TSAb ),且 TSAb 的改变程度可反映眼部病变程度;也有研究表明 GD 患者眼肌的改变与血清 TSH 受体密切相关。近年来,体液免疫结果也证实 GO 患者体内有一种针对甲状腺和眼球周围组织的交叉反应性抗体,提示甲状腺与眼球球后组织可能存在共同抗原决定簇。由于 GO 与 GD 之间发生关系极为密切,故目前认为 "GD 与 GO 是同一种免疫性疾病在身体不同器官上的表现 " , 即它们存在着共同的发病基础。 为了便于医生治疗与进行评价疗效,一般将甲亢突眼分为二大类六个等级,医生常借助专用突眼计 (Hertel 眼球突出计 ) 进行,测量眼眶缘到角膜顶端的距离,正常应小于 16 毫米。分级: Ⅰ 级:有畏光、眼胀等轻微眼部症状,突眼度小于 20 毫米。 Ⅱ 级:有畏光、流泪及异物感,结膜充血、水肿,眼睑肥厚;突眼度小于 20 毫米。 Ⅲ 级:眼球突出明显,眼裂增大,严重者眼睑不能闭合,突眼度大于 20 毫米。 Ⅳ 级:眼外肌受累,眼球活动受限。 Ⅴ 级:角膜炎症、溃疡,严重者有角膜穿孔、失明。 Ⅵ 级:视神经受损,视力明显下降或丧失。

梁宏

副主任医师

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