失眠伴抑郁的药物治疗:主要包括镇静催眠药、抗抑郁药及合剂/中药治疗。
镇静催眠药:主要包括苯二氮草类药物、非苯二氮草类药物、褪黑素受体激动剂等。
(一)苯二氮卓类药物类较多,如艾司唑仑、替马西泮、阿普唑仑、地西泮、劳拉西泮等,在国内均纳入二类精神药品管理。这些苯二氮卓类可缩短睡眠潜伏期、增加总睡眠时间。不良反应包括:日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中短效苯二氮卓类治疗失眠时有可能引起反跳性失眠。
持续使用苯二氮卓类后,在停药时可能会出现戒断症状。对于有物质滥用史的失眠患者需考虑潜在的药物滥用风险。苯二氮卓类禁用于妊娠或哺乳期妇女、肝肾功能损害、重症肌无力、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者及重度通气功能缺损者。在早期(一般是开始治疗的 4 周以内)与抗抑郁药联合使用有一定益处,特别是对有焦虑症状的抑郁患者。
(二)非苯二氮卓类主要包括唑吡坦、唑吡坦控释剂、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆。非苯二氮卓类具有与非苯二氮卓类似的催眠疗效,可用于治疗睡眠起始及睡眠维持困难。由于非苯二氮卓半衰期短,次日残余效应较低,一般不产生日间困倦,因此药物依赖的风险较传统低非苯二氮卓类,治疗失眠安全、有效,但突然停药可能发生一过性的失眠反弹。尽管非苯二氮卓类不良反应较苯二氮卓类少,但是单独使用并不会缓解抑郁,因此不建议非苯二氮卓类单药治疗抑郁。
(三)褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期,可改善昼夜节律失调性睡眠障碍。褪黑素受体激动剂包括雷美尔通、阿戈美拉汀等。雷美尔通是褪黑素受体 MT1 和 MT2 激动剂,可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间,用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂,也是 5-羟色胺受体拮抗剂,具有催眠和抗抑郁的双重作用,能够改善抑郁相关的失眠,缩短睡眠潜伏期,增加睡眠连续性。