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第二种情况，病理性男性乳腺增生症：

   主要为引起睾酮生成不足，或其作用减弱，或雌激素产生过多的疾病或某些药物。

    (1)雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感：如无睾症、雄激素不敏感综合征等患者，因雄激素低下，使垂体促性腺激素增加或雄激素对受体不敏感，雌雄激素比例失调，促使乳腺增生。

    (2)克隆核型异常：有些男性乳腺发育是由于克隆核型(clonal karyotype)异常所致，如12p缺失、9、17、19和20号染色体单体，有些病人伴有乳腺的良性或恶性肿瘤。

    (3)雌雄激素平衡失调：主要见于

①肝硬化、酒精中毒。肝功能减退，雌激素降解减弱。同时雄激素的芳香化作用增强，使雌激素相对增多。

②甲亢。约有10%男性甲亢患者有乳腺发育。甲状腺激素可引起TeBG增加(结合睾酮增多、游离睾酮减少大于游离E2)和对外周芳香化酶也有促进作用，使睾酮转化E2增多。此外，甲亢对Leydig细胞功能下降造成比值增高。

③慢性肾功能衰竭。有毒物质堆积抑制睾丸功能，睾酮水平降低，同时LH、FSH升高伴泌乳素升高。

④营养不良。可致雄激素合成下降，垂体促性腺激素合成和分泌受抑制。当营养改善后，这种抑制作用消失。

    (4)雌激素产生增加：见于

①睾丸肿瘤。有些睾丸肿瘤(如绒癌、畸胎瘤及少数精原细胞瘤)能产生HCG，可使睾丸残存组织合成睾酮和雌二醇增加。同时由于癌组织中芳香化酶浓度升高，可使雄激素过多地转化成雌激素。

②肾上腺肿瘤。如某些肾上腺癌能产生大量的雌激素或其前体—雄烯二酮等物质，这些前体又可在周围组织内被芳香化酶转化成雌二醇。同时，本病患者垂体促性腺激素分泌被抑制，睾酮分泌减低。

    (5)甲亢或甲减：甲亢病人偶伴有男性乳腺发育、因原因未明，经抗甲亢药物治疗后消失。

    (6)外源性药物影响：主要原因：

①雌激素及其类似物—可因某些疾病(如前列腺癌等)应用雌激素或在工业生产中接触雌激素、食用含雌激素的食物甚至使用含雌激素的化妆品均可导致本症。

下图中是一位13岁的男小学生，他来找我看病的时候告诉我，他每天要喝2~3瓶可口可乐，一周要吃15~20个汉堡包，白开水几乎不喝，持续时间大约有1年多，我的判断是他所吃的这些食物雌激素的含量过高，导致了男性乳腺的发育。

②绒毛膜促性腺激素。

③雄激素拮抗剂。如环丙孕酮(Cyproterone)氟他胺(Flutamide)能抑制睾酮与受体结合。此外，西咪替丁、螺内酯等也有类似作用。

④长期使用雄激素。可经芳香化酶转化成雌激素，故长期用雄激素也能使乳腺发育。

⑤其他药物，如异烟肼、利舍平、白消安(马利兰)、钙拮抗剂、ACE抑制剂、苯妥英钠、三环类抗抑郁剂、青霉胺、地西泮(安定)、大麻、海洛因等。这些药物作用机制不明。

        不同病因引起的男子乳腺发育具有相同的组织学改变。但是到达后期，增生的乳腺组织已很难再缩小到发病前的大小，往往需要手术处置。