乙肝患者常常担心抗病毒药物长期使用会导致耐药性，这种担忧并非没有道理。然而，事实并非如此绝对。长期使用一种抗病毒药物，确实会增加耐药的风险，但并非必然会发生。

耐药性的产生与多种因素相关。首先，药物本身的特点会影响耐药性的发生。有些药物耐药性较低，而有些药物耐药性较高。其次，病毒抑制能力也是关键因素。如果在治疗24周内，HBV-DNA达到检测限以下，则长期使用耐药性较低。最后，患者的依从性也会影响耐药性的发生。

为了降低长期使用核苷类似物抗病毒药物的耐药率，我们需要采取以下措施：选择合适的药物，最大限度地抑制病毒，使病毒载量维持在很低的水平；提高患者的依从性，确保患者能够按时、按量服用药物。

选择抗病毒药物时，首先要明确病情。一般来说，以下情况可以考虑抗病毒治疗：HBV-DNA阳性、ALT升高、肝组织学异常等。

目前，我国已批准多种抗病毒药物用于治疗慢性乙型肝炎，包括普通干扰素和核苷（酸）类似物等。

普通干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清转换率、HBsAg清除率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经干扰素治疗者。聚乙二醇化干扰素a-2a（PegIFN-a2a）治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换率可达43%。

核苷（酸）类似物药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯等。这些药物具有不良反应发生率低、安全性好等优点。