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卵巢早衰
早发性卵巢功能不全 又名:卵巢早衰 科室:妇科内分泌 郁琦审阅专家医典专家团 北京协和医院主任医师 北京协和医院妇产科学系副主任,中华医学会妇产科学分会绝经学组组长,亚太更年期联盟主席 概述 病因 症状 就医 治疗 预后 日常 概述 01:37 女性的卵巢在40岁之前失去正常功能 病因包括染色体异常、自身免疫性疾病等 主要表现为继发性闭经、不孕 可通过药物治疗预防、缓解症状 疾病定义 早发性卵巢功能不全是指女性在40岁之前出现性腺功能的减退。表现为继发性闭经、不孕,常伴有夜间睡眠过程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。 流行病学 国内报道发生率约为1%~3.8%,国外发病率约为1%左右。 病因 早发性卵巢功能不全的病因比较复杂,有大约超过半数的患者没有明确的病因。目前已知的致病因素包括染色体异常、自身免疫性疾病、医源性损伤、病毒感染等。年龄、家族史和多次卵巢手术是早发性卵巢功能不全的高危因素。 基本病因 染色体异常和遗传疾病 染色体异常是早发性卵巢功能不全最主要的病因之一,最常见的是X染色体异常。 X染色体为女性所特有,适当的X染色体总数量及结构完整的X染色体在维持卵巢功能中具有重要的作用。常见的X染色体异常的遗传疾病有:先天性卵巢发育不全(Turner综合征)、脆性X综合征。 自身免疫性疾病 约5%~30%的早发性卵巢功能不全的病人合并其他自身免疫性疾病。常见的自身免疫性疾病有桥本甲状腺炎、Addison病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。 医源性损伤 放化疗是导致早发性卵巢功能不全常见的原因之一。放疗对卵巢的影响取决于放疗的范围、患者年龄;化疗药物对卵巢的损害与患者的年龄,化疗药物种类、剂量、用药时间长短有关。 手术直接切除双侧卵巢后并不属于早发性卵巢功能不全定义范围,手术如卵巢肿瘤切除术或卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后或其他医源性原因可影响卵巢的血运或引起炎症而引起早发性卵巢功能不全。 其他因素 病毒感染,如乙型脑炎、腮腺炎病毒等可损伤卵巢组织,导致早发性卵巢功能不全的发生。 长期接触环境中的毒物,如镉、砷、汞等,有机溶剂,杀虫剂,塑化剂,工业化学制剂及烟草烟雾中的多环碳氢化合物等。 症状 00:59 40岁以前的月经停止,包括原发性闭经和继发性闭经,可出现低雌激素表现,如潮热、夜间睡觉时出汗等,还可表现为不孕。 早期症状 早发性卵巢功能不全早期可表现为月经异常,包括月经稀发或频发,或闭经。 如患者为女童,可表现为女性第二性征不发育或发育差。 典型症状 原发性闭经 如Turner综合征病人,表现为原发性闭经,无乳房等第二性征发育、身材矮小、肘外翻等。 继发性闭经 40岁之前可有月经周期延长、行经时间缩短、经量减少,月经逐渐停止;或者月经规律者突然闭经,有的可先出现月经周期不规律继而有月经停止现象;此类患者一般体格、身材、体重、乳房等第二性征发育正常。 低雌激素表现 潮热、夜间睡眠中大量出汗; 失眠、记忆力减退、容易烦躁、注意力不集中; 阴道干涩、性交困难、反复发生阴道炎、尿道感染等; 性欲下降。 不孕或不育 根据发病时间的早晚不同,表现为原发性或继发性不孕。 伴随症状 如出现骨质疏松,患者可表现为在日常生活中,做本不会引发骨折的动作时,突然发生骨折; 如合并心血管疾病,则会产生相应的表现。 就医 早发性卵巢功能不全会导致雌激素水平下降,可能造成不孕、骨质疏松等并发症,不利于患者的身心健康。因此,一旦出现早发性卵巢功能不全的相关症状,特别是月经停止3个周期或以上者,需要及时到医院就诊。 医生主要根据患者症状、体格检查及各项检查结果诊断该病。 就诊时医生可能会问的问题,患者可提前做好回答的准备: 最后一次来月经的时间,平时月经情况; 是否有潮热、阴道干涩或其他更年期的症状,以及出现的时间; 症状是否会干扰正常的生活,是否有悲伤、沮丧的心理状况; 之前是否做过卵巢手术,具体做的什么手术; 以前是否接受过化学或放射治疗,治疗效果如何; 家庭成员中是否有人患有早发性卵巢功能不全; 是否有病毒感染史及有害物质接触史; 生育情况。 诊断依据 为了进一步明确诊断和病因,可能建议做妊娠试验、激素测定、遗传学检查等。 其诊断标准如下: 40 岁以前出现超过4个月不来月经; 血清卵泡刺激素(FSH)持续>25IU/L(2次检测FSH至少间隔1个月以上),伴雌激素水平降低。 此外,如FSH为15~25IU/L,则属于早发性卵巢功能不全的高危人群。 就诊科室 妇科内分泌科 相关检查 医生查体 医生会观察患者的全身发育情况,是否有畸形。观察患者精神状态、智力发育、营养和健康的情况,行一般体格检查,特别注意女性第二性征(如乳房、阴毛和腋毛等)的发育。 医生会行盆腔检查,检察生殖器是否存在异常。 实验室检查 妊娠试验 育龄妇女出现月经停止,医生可能建议做妊娠试验确认是否怀孕。 药物撤退试验 药物撤退试验可以用于评估体内雌激素水平,确定闭经的程度及部位。 需要注意的是:进行孕激素试验前,需取血样标本进行性激素六项测定,以免药物影响结果,而且患者若有内源性雌激素产生,在排除生殖道原因下,孕激素试验要优于血雌激素检测。 孕激素试验 常用黄体酮,停药后出现阴道流血(阳性反应),提示子宫内膜受一定水平雌激素影响。停药后无撤药性出血(阴性反应),医生可能建议进一步行雌孕激素序贯试验。 雌孕激素序贯试验 停药后发生撤药性出血者为阳性,提示子宫内膜功能正常,可排除子宫因素导致的闭经。引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低落,应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性,应重复一次试验,若仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或被破坏,可诊断为子宫原因导致的闭经。 血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、雄激素(T)、泌乳素(PRL)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)等检查:主要表现为血FSH高于25U/L,雌激素水平较低。间隔4~6周复查2次,结果类似。(建议停用雌孕激素药物至少两周后行激素测定) 影像学检查 超声检查可见子宫小,测定的卵巢值小于正常生育期妇女,卵巢内没有卵泡或虽然有卵泡但是数目很少。 特殊检查 染色体核型检查:检查患者的46条染色体是否异常。有的患者只有一个正常的X染色体,或有其他染色体缺陷。 FMR1基因检测(由于造成早发性卵巢功能不全的基因多,有条件者可查)。 鉴别诊断 该疾病一般临床诊断明确,如果有复杂情况,须经临床医生根据患者个体情况判断。 治疗 04:01 由于早发性卵巢功能不全的病因尚未完全明了,目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。 对于青春期女性患者,主要治疗是促进性征发育,使月经来潮,保护生殖功能,改善性心理状态。 对于生育期女性患者,维持女性正常的性生活,应用激素补充治疗改善低雌激素引发的症状,预防骨质疏松,有生育要求者可行赠卵的体外受精-胚胎移植。 一般治疗 心理治疗 早发性卵巢功能不全患者可能会有很大的心理压力,医生会了解患者的心理状态,给予疏导,使其情绪得到宽慰和缓解,并对疾病进行正确的、客观的解释,增强患者对治疗的自信心。 生活方式干预 健康饮食、规律运动,防止骨质疏松的发生。 药物治疗 由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。 以下治疗方案和药物建议由医生综合评估后、且需在医生的指导下使用。 雌激素 雌激素补充治疗(HRT)是常用的治疗方法。 作用:雌激素补充治疗可以缓解潮热和其他雌激素缺乏的症状,同时有助于预防骨质疏松症。 常用药物:包括天然雌激素如戊酸雌二醇、17β-雌二醇,合成雌激素如尼尔雌醇,临床上推荐应用天然雌激素。此外,半水合雌二醇贴、雌二醇凝胶也有一定的疗效。 用药途径:口服为主,但是如果患者存在轻度肝功能异常或有血栓高危因素,可选择经皮途径(贴剂或在皮肤上涂抹药物)用药。 用药禁忌证:已经怀孕或疑似妊娠者;患者有病因不明的阴道出血;已知或可疑患有乳腺癌/激素依赖性恶性肿瘤;最近 6 个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病;存在严重的肝、肾功能障碍;血卟啉症(一种遗传性疾病)、耳硬化症(没有原因的听力逐渐减退);患有脑膜瘤者。 孕激素 天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和黄体酮胶囊。 合成孕激素包括孕酮衍生物、17a-羟孕酮衍生物和19-去甲睾酮衍生物,其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮。 雌、孕激素的复方制剂 常用药物有戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片。优点是服用方便。 钙剂和维生素D 对于出现骨密度降低者,可遵医嘱补充钙剂和维生素D。 手术治疗 该疾病一般无需手术治疗。 中医治疗 临床应用较多的中成药,在缓解低雌激素相关症状方面有一定的效果。 此外,按摩理疗、药膳、针灸及耳穴贴压等,也可能起到辅助治疗的作用。 其他治疗 对于有生育意愿的患者,可选择通过捐赠的卵子进行体外受精来实现怀孕。 卵子捐赠的方式可分为新鲜卵子和冻融卵子。医生会将捐赠者的卵子与患者男性伴侣的精子受精,然后将受精卵植入子宫。但是赠卵助孕的方式涉及到社会伦理道德问题。 前沿治疗 卵巢功能的保存 由于恶性肿瘤及癌症患者的年轻化,放、化疗及手术操作等医源性因素可能导致卵巢功能的损伤,早发性卵巢功能不全患者生育力的保存受到越来越多的关注。目前,保存卵巢功能的方式主要有以下方式: 冷冻胚胎; 冷冻卵子; 冷冻卵巢组织。 其中,冷冻的卵巢组织在患者条件允许时进行移植,恢复一定的内分泌及排卵功能,重新使卵巢发生周期性变化,使自然妊娠成为可能。 干细胞及基因治疗 干细胞及基因治疗是近年来新兴的治疗手段,为早发性卵巢功能不全患者的生育带来了新的希望。 预后 早发性卵巢功能不全的病因不明,及时的诊断和治疗只能缓解症状、并不能恢复卵巢功能。 早发性卵巢功能不全可引起生育能力丧失,并可能使患者更早出现骨质疏松和心血管疾病,严重影响患者的身心健康。 治愈性 本病不可治愈,只能通过药物补充缺乏的激素。 危害性 由于卵巢功能降低,可能引起不孕,但也有极少数情况下仍可自然怀孕; 由于雌激素的保护,女性不易患骨质疏松和心血管病,但卵巢功能降低后,这种保护作用消失,女性未到绝经期,患上述两类疾病的风险也会大大增加; 由于本病无法治愈,需要长期服用激素替代治疗,加之不孕、骨质疏松、心血管病压力的影响,可使患者出现焦虑、抑郁等心理问题。 严重性 早发性卵巢功能不全本身并不对患者生命造成威胁,但由于缺乏雌激素引起的各种心、脑血管慢性病可严重威胁患者健康,甚至生命。因此,患者需积极配合医生进行治疗。 并发症 不孕 不孕是早发性卵巢功能不全最严重的并发症。在极少数情况下患者可自然怀孕,但是自然流产和胎儿染色体异常的风险相对较高。 骨质疏松症 雌激素有助于保持骨骼的强壮。雌激素水平低的女性患骨质疏松症的风险更高,早发性卵巢功能不全的女性更易出现骨折。 抑郁或焦虑 雌激素水平降低会导致不孕,并增加其他并发症的风险,会使部分女性患者变得抑郁或焦虑。 心脏病 早期雌激素水平降低可能会增加心脏病的患病风险。 痴呆 雌激素缺乏可能会导致一些患者出现痴呆的症状。 日常 早发性卵巢功能不全的日常生活管理重在改善生活方式,调节自己的情绪,改善躯体和精神面貌,提升生活质量。由于发病原因尚未明了,目前没有有效的预防措施。 日常生活管理 饮食 早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风险增加,因此饮食应注意: 饮食推荐 富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食对预防骨质疏松有益,应尽量包含水果蔬菜、肉蛋奶制品、水产品、大豆及坚果制品,主食可选择全谷物或谷薯类主食。 多食水果、蔬菜、全谷类、豆类、坚果,少食动物脂肪,以及富含胆固醇的食物(如蛋黄等)。 饮食禁忌 少吃加工食品,尽量吃新鲜食材烹制的食物。 避免过量饮酒,每日饮酒量应当控制在标准啤酒570ml、白酒60ml、葡萄酒240ml或开胃酒120ml之内。 运动 进行必要的体育锻炼,如瑜伽、太极或力量训练等,增强骨骼密度。 生活方式 避免吸烟、过量饮酒等不良生活习惯; 注意日常情绪调节,以缓解心理压力,也可和亲朋好友、医生进行沟通,寻求支持和帮助。 特殊注意事项 医生一般在激素治疗4~8周时会了解患者症状缓解的程度,并了解有无乳房胀痛或者不规则阴道出血。没有异常者医生可半年至1年随访1次。 预防 由于本病的发病原因并不是十分清楚,因此暂时并没有有效的预防措施。但是戒烟、避免生殖毒性物质的接触等可能降低早发性卵巢功能不全的发病风险。 患者最常问的问题 早发性卵巢功能不全的饮食禁忌 早发性卵巢功能不全的患者日常生活中应该注意限制咸菜、腊肉等盐分较高食物的摄入。同时尽量避免大量饮用咖啡、浓茶、烈酒等饮品。建议少吃辣椒等刺激性强的食物。但需要注意的是,虽然良好的饮食习惯对于疾病的控制有一定的积极意义,但其仅仅只是治疗中的一个环节。且由于该病比较复杂,实际生活中每个患者病情严重程度不一,因此如有不适建议积极就医咨询。医生会根据您的实际情况,制定恰当的治疗方案,同时给予您合理的饮食建议。 早发性卵巢功能不全的饮食推荐 早发性卵巢功能不全的患者日常生活中可适量增加豆类、瘦肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶、蘑菇、苹果、草莓、柑橘、葡萄等食物的摄入量。此外,早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风险增加,因此饮食可选择高钙、低盐和适量蛋白质的食物。但需要注意的是,虽然良好的饮食习惯对于疾病的控制有一定的积极意义,但其仅仅只是治疗中的一个环节。且由于该病比较复杂,实际生活中每个患者病情严重程度不一,因此如有不适建议积极就医咨询。医生会根据您的实际情况,制定恰当的治疗方案,同时给予您合理的饮食建议。 参考资料 [1]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学.第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018:344,360. [2]曹泽毅.中华妇产科学.第3版[M].北京:人民卫生出版社,2014:2592-2595. [3]早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志, 2017, 052(009):577-581. [4]中华医学会妇产科学分会绝经学组.早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识[J].2016,51(12):881-886. [5]陈蓓丽,曹云霞.卵巢早衰的诊断与处理[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(8):703-706. [6]王亚平,郁琦.卵巢早衰激素补充治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(8):730-733. [7]早发性卵巢功能不全诊治进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(3):241-242. [8]田秦杰,葛秦生.实用女性生殖内分泌学.第2版[M].北京:人民卫生出版社,2018:217-228. [9]梅奥医学中心:https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/premature-ovarian-failure/symptoms-causes/syc-20354683 以上内容由郁琦主任医师参与编审 相关阅读 卵巢早衰了怎么办还能调整回来吗 刘世新 卵巢早衰做试管一般几次成功 刘义 卵巢早衰做供卵试管成功率多少 苏琼
张晓静
主治医师
邯郸市妇幼保健院
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围排卵期出血
围排卵期出血 又名:经间期出血、排卵型异常子宫出血 科室:妇科 段华审阅专家医典专家团 北京妇产医院主任医师 中华医学会妇产科分会秘书长,中华预防医学会生殖健康分会副主任委员,首都医科大学妇产科学系系主任 概述 在排卵期后或月经前期发生的少量阴道出血 因排卵后黄体功能不足,孕激素水平降低所致 常可自行停止,偶尔一两次少量出血不需治疗 反复出血或出血量大,需及时就医明确诊断 疾病定义 围排卵期出血是经间期出血的一种,指在排卵期后或月经前期发生的少量阴道出血。 出血通常可持续 1~3 天,可伴有轻微腹痛、乳房胀痛。 病因 围排卵期出血的具体机制尚不明确,推测主要是因为排卵后黄体功能不足、孕激素水平下降导致的子宫内膜部分脱落所致。 压力过大、不良情绪和长期口服避孕药等是本病的诱发因素。 基本病因 由于神经内分泌调节功能紊乱,导致卵泡发育不良,雌激素分泌减少,进而使排卵后黄体功能不足、孕激素水平下降,导致部分子宫内膜脱落,引起阴道出血。 诱发因素 以下因素可能会增加围排卵期出血的发病风险: 年龄: 18~45 岁妇女多发。 生活、工作压力过大。 情绪因素,如焦虑、抑郁、恐怖、长期紧张等。 长期节食、口服避孕药等。 症状 患者主要表现为排卵期或月经前期少量阴道出血。 可能会伴发轻微腹痛、腰酸、腹胀等。 典型症状 主要表现为少量阴道出血。 一般在规律月经周期的第 12~16 天,或下次月经来潮前,阴道有少量出血或只有点滴出血或仅表现为白带中夹有血丝,持续 1~3 天,可自行停止。 伴随症状 可伴有轻微腹痛、腹胀、乳房胀痛、腰酸、白带量多、白带如蛋清样透明等表现。 就医 01: 59 围排卵期出血量较多且持续时间比较长者,需要及时到医院就诊排除是否患有其他疾病。 就诊科室 妇科。 诊断流程 就诊时医生可能会问如下问题来初步了解病情,患者可提前准备好回答: 每次出血的时间(偶尔一次出血可观察,不需要处理)。 出血的量、颜色等。 是否伴有腹痛、腰酸等其他不适。 平时月经周期、量是否正常。 是否服用避孕药物、促排卵药。 是否患有宫颈炎症、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤等疾病。 是否有过剖宫产手术史等。 医生通过详细询问患者的病史、症状、月经情况等,并结合妇科检查、辅助检查,在排除其他引起月经间期出血的疾病后,可以明确诊断。 相关检查 医生查体 医生会对患者进行妇科检查,通过妇科检查可以了解是否存在阴道炎、宫颈病变及其他妇科情况。 双合诊或三合诊可了解盆腔是否有肿块以及子宫大小等情况。 实验室检查 血常规及凝血功能检查 可以排除全身性出凝血功能障碍性疾病,如再生障碍性贫血、血小板减少等。 肝肾功能检查 了解是否存在肝、肾功能不全。 激素检查 通过检测卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、孕酮(P)等性激素的水平,可以判断是否存在性激素紊乱。 影像学检查 超声检查:具有重要的诊断价值,通过 B 超可以了解是否存在盆腔肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜息肉等器质性病变。 特殊检查 基础体温测定 基础体温测定(BBT)是判断是否排卵的最简单易行的方法,排卵后基础体温升高 0.3~0.5℃,通常排卵的月经周期高温相>10 天。 若出血是发生在体温上升后,则为围排卵期出血的可能性较大。 宫腔镜检查 必要时需要做宫腔镜检查,了解是否存在子宫内膜息肉、黏膜下肌瘤等器质性病变。 通过宫腔镜检查可以在直视下发现结构异常并采集标本进行病理诊断。 治疗 一般情况下,如果偶尔出现围排卵期出血,出血量少且能在 2~3 天内自行停止,一般不需要治疗,注意日常观察即可。 对于频繁出现的围排卵期出血,或出血量较多时,应及时到医院进行检查明确诊断,除外同时合并的其他疾病。 如需使用激素类药物进行治疗,应在医生指导下选择和使用。 一般治疗 加强锻炼,多吃富含营养的食物。 保持精神放松,学会调节自己的情绪状态,思想上不要有过多的压力。 药物治疗 由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。 常用药物有孕激素、促进卵泡发育的药物、短效复方口服避孕药及止血类药物。 孕激素 甲羟孕酮:一种合成的黄体孕激素。 地屈孕酮:适用于体内有一定雌激素的患者。 促进卵泡发育的药物 常用药物为氯米芬,可以改善卵泡的质量,从而起到治疗围排卵期出血的作用。 对于有生育要求的患者是首选的治疗方案。 其他药物 口服避孕药(COC):需从月经第 5 天开始使用,连续服用 21 天。 中医治疗 该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。 预后 一般随着排卵后黄体的形成,体内雌、孕激素逐渐升高,使内膜修复,出血可自行停止。 围排卵期出血如果反复出现,可能会给患者带来一定的精神负担,更可能因围排卵期出血而错过受孕时间,给社会及家庭带来不稳定因素。 日常 应多多学习了解围排卵期出血的相关知识。 在日常生活中可调整作息时间、注意休息,保证身心健康、放松,同时还需注意保持外阴清洁、干燥,防止感染。 日常生活管理 生活方式 出血期间注意休息,避免体力劳动和过度劳累; 穿着柔软、棉质、透气的内裤,并勤换洗; 调节紧张情绪,避免压力过大,保持心情愉悦。 饮食 以清淡饮食为主,忌食辛辣、寒冷及油腻的食物。 特殊注意事项 出血时禁止性生活,注意外阴清洁、防止感染。 预防 围排卵期出血无直接预防手段,但做好以下措施可减少围排卵期出血发生的几率: 学习了解关于女性排卵期特征等相关健康知识; 注意保持良好的心理状态,避免精神刺激和情绪波动; 加强锻炼,提高身体素质; 形成良好的作息时间,避免过度劳累。 参考资料 [1]张炜.经间期出血的病因与诊治[J].实用妇产科杂志,2016,32(12 ): 887-890. [2]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学.第 9 版[M].北京:人民卫生出版社,2018: 21. [3]刘秀.经间期出血研究进展[J].中医药临床杂志,2015,27(8 ): 1194-1196. [4]翟家乐,杜鹃.经间期出血患者心理健康状况及相关影响因素[J].陕西中医药大学学报,2016,39(3 ): 71-73. [5]满玉晶,王玮玉,金文婷,于宝晶,孟凡琼,赵文娇.中西医治疗经间期出血的进展[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(86 ): 67-69. [6]郁琦,罗颂平. 异常子宫出血的诊治[M]. 北京:人民卫生出版社, 2017: 22-59. 以上内容由段华主任医师参与编审 相关阅读 01: 17 围排卵期出血会是宫颈癌吗? 段华北京妇产医院北京妇产医院妇科微创中心主任 01: 17 围排卵期出血跟怀孕有关系吗? 段华北京妇产医院北京妇产医院妇科微创中心主任 01: 16 围排卵期出血可以同房吗? 段华北京妇产医院北京妇产医院妇科微创中心主任
张晓静
主治医师
邯郸市妇幼保健院
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Hpv
hpv感染 通过接触而感染hpv 各种皮肤、黏膜病变以及肿瘤 性接触、接触病变部位及病毒污染物品可传染 有病变者局部药物、物理、手术等治疗 疾病定义 HPV是human papillomavirus的简称,即人乳头瘤病毒。根据病毒核苷酸序列不同,现已发现的HPV有150余型,不同型HPV致病性也有所不同。 HPV感染主要引起人类表皮和黏膜的增生性病变,例如,高危性HPV(16型、18型等)可引起阴道、宫颈上皮内病变,与宫颈癌等恶性肿瘤发生有关;低危性HPV(6型、11型等)可引起生殖器尖锐湿疣。 流行病学 发病率:目前国内暂无权威的该疾病发病相关数据。 好发人群:目前暂无循证医学证据支持该疾病好发于某一人群。 患者最常问的问题 HPV感染多久会癌变? HPV感染进展为恶性肿瘤的时间无法估计,而且不同亚型的HPV感染,其恶变风险也不同。 HPV感染能带孩子睡觉吗?可以怀孕生孩子吗? HPV感染主要是性传播,或是垂直、接触传播,都是皮肤黏膜与病毒接触进行的传播,因此在注意卫生的情况下与孩子同睡没有问题。 生殖道HPV感染在经阴道分娩时可能传染新生儿,但新生儿中生殖器HPV相关性疾病相当罕见;如果女性在分娩时患有生殖道疣,围生期传播的HPV6、11型能导致青少年患复发性呼吸道多发乳头状瘤仍很罕见,因此多数医疗机构并不推荐患有生殖道疣的女性在分娩时选择剖宫产。 HPV感染后可以打宫颈癌疫苗吗? 所谓宫颈癌疫苗并非针对宫颈癌的疫苗,而是HPV疫苗,因此,如果感染了HPV,再接种疫苗,意义就大打折扣,但仍可以预防疫苗覆盖的其他未感染的HPV亚型。 病因 HPV主要经皮肤或黏膜接触传播,或接触病毒污染物间接传播,但这种传播途径只占少数。 基本病因 HPV对人类的皮肤、黏膜具有高度的亲嗜性,病毒可诱导上皮组织增殖,使表皮增厚并角化。上皮的增殖形成乳头状的瘤,也称为疣,即HPV感染的典型皮损表现。 传播途径 HPV感染具有传染性,主要通过下列途径进行传播。 皮肤或黏膜接触传播 多数感染来源于HPV感染者,生殖道HPV的传播通常是在性交或肛交时经过生殖器的接触传播。 间接传播 HPV通过接触病毒污染的物品间接传播,由于离体病毒难以长期存活,因此这种途径只占少数。 症状 HPV可引起诸多皮肤、黏膜病变,不同病变有不同的临床表现。 典型症状 HPV感染可引起多种疾病,不同疾病表现各不相同。 寻常疣 寻常疣可发生在全身任何部位,以手部较为多见,皮损一般呈灰褐色、棕色或正常肤色丘疹,表面粗糙,质地坚硬,多为黄豆大小或更大。 扁平疣 扁平疣好发于面部、手背及前臂等处,皮损为米粒至黄豆大小圆形或椭圆形扁平丘疹,颜色呈淡褐色或正常肤色,表面光滑,数量较多且分布密集,本病可自行消退。 尖锐湿疣 尖锐湿疣又称生殖器疣,主要表现为生殖器周围的丘疹、角化性斑块、乳头样或菜花样赘生物等皮损。尖锐湿疣易复发,但很少癌变。 鲍温样丘疹病 鲍温样丘疹病好发于男性阴茎、龟头,女性大小阴唇及肛周等处,皮损表现为扁平的褐色或褐黑色丘疹,直径数毫米至数厘米不等,可单发也可多发,可散在分布,也可群集性分布。 喉乳头状瘤 喉乳头状瘤主要表现为进行性声嘶,肿瘤较大者可失声,也可出现咳嗽、喘鸣和呼吸困难。儿童患本病时,常生长较快,较成人更易发生喉阻塞而危及生命。 下生殖道上皮内病变 下生殖道上皮内瘤变是一组疾病,包括外阴鳞状上皮内病变、阴道上皮内病变、宫颈上皮内病变。 外阴鳞状上皮内病变可表现为外阴瘙痒、局部皮肤破损或溃疡、丘疹、斑块、乳头状赘生物,部分患者可无症状;而阴道上皮内病变和宫颈上皮内病变的大部分患者无明显症状,部分有性交后出血。 就医 由于HPV感染具有较强的传染性、复发性,部分高危性HPV感染还可能癌变,因此当全身皮肤黏膜出现疑似HPV感染的疣状皮损,应及时就医,及时治疗。 就诊时医生可能会问如下问题来了解病史,患者可提前准备好相应的回答: 有哪些不舒服; 有什么变化规律; 出现这些症状之前发生过什么事; 以前是否就医,诊断过什么疾病; 接受过哪些治疗。 医生通过问诊和HPV感染引起的疣状皮损往往有助于做出初步诊断,还可进行组织病理学检查或病变组织中的HPV-DNA的检测,进一步明确诊断。 就诊科室 不同部位的病变就诊科室也不同,全身皮肤及外生殖器出现病变者,可去皮肤性病科就诊;阴道及宫颈病变的应去妇科就诊;喉部进行性声嘶、失声、咳嗽、呼吸困难等不适,应去耳鼻喉科就诊。 相关检查 医生查体 对于皮肤浅表皮损为主要表现的HPV感染,医生主要通过视诊、触诊判断皮损的性质。其他深部的病变,一般通过器械进行检查。 实验室检查 3%醋酸试验(醋酸白试验) 在可疑尖锐湿疣的皮肤上用3%醋酸涂抹或敷贴,3~5分钟后,如比涂抹皮肤发白,则为阳性,提示可能为尖锐湿疣。 HPV-DNA检测 HPV-DNA检测是重要的HPV病原学检查,可用于确诊HPV感染。 特殊检查 组织病理学检查 采集病变组织,在显微镜下观察微观结构,明确病变性质的检查手段,可用于明确各种HPV感染所致的疾病,并可用于与其他症状相似疾病进行鉴别诊断。 鉴别诊断 HPV感染主要需要与症状相似的各种疾病进行鉴别诊断,通过组织病理学检查以及HPV-DNA检测一般不难鉴别。 生于足部的寻常疣(跖疣)需与鸡眼、胼胝鉴别; 尖锐湿疣需与假性湿疣、阴茎珍珠状丘疹、扁平湿疣、鲍温样丘疹病鉴别; 鲍温样丘疹病需与脂溢性角化、尖锐湿疣、痣细胞痣、鲍温病等鉴别; HPV引起的外阴鳞状上皮内病变则需要与其他病因(如外阴湿疹、外阴白色病变、痣、棘皮瘤等)引起的外阴鳞状上皮内病变进行鉴别。 治疗 HPV感染无病变者可仅随访,其治疗方法包括药物治疗、物理治疗、光动力治疗、手术治疗等。 一般治疗 由于HPV尚无特异性的治疗药物,因此不采用全身给药治疗。局部治疗难以完全根除病毒,具有一定复发率,平时应注意锻炼、营养,以提高免疫力,减少复发。 药物治疗 由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。 药物治疗主要为外用剂型,主要包括角质剥脱剂、细胞毒药物、局部免疫调节药物等。 角质剥脱剂 角质剥脱剂可促进表皮细胞更新,调节表皮细胞增殖和分化,使角质层细胞疏松而容易脱落,用于改善HPV感染引起的角化皮损,常用药物有维A酸。 细胞毒药物 细胞毒药物可抑制DNA和RNA合成,从而改善HPV感染引起的增生性的皮损,但此类药物可能遗留色素沉着,面部应用时需慎重,常用药物有氟尿嘧啶。 局部免疫调节药物 局部免疫调节药物可诱生多种细胞因子(如α-干扰素),间接起到抗病毒作用,常用药物有咪喹莫特。 手术治疗 对于喉乳头状瘤、癌变风险较高的高级别生殖道上皮内病变,或其他局部治疗无效的疣类病变,医生可能建议手术切除治疗,对于已恶变及发生淋巴结转移者,还可能需要进行扩大切除以及淋巴结清扫术。 中医治疗 该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。 其他治疗 均为局部治疗,用于破坏、清除病变组织。 物理治疗 物理治疗主要有CO2激光、高频电刀治疗、微波、液氮冷冻等手段,使病灶坏死、脱落,用于较小的病灶,较大的,需要光动力治疗或手术治疗。 光动力治疗 光动力治疗的原理是首先在病变局部应用光敏剂,如氨基酮戊酸,然后再对用药部位进行光照,利用光敏反应,引起局部炎症,并可导致被HPV感染的组织死亡,可用于寻常疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病的治疗。 预后 HPV感染引起的疾病众多,预后也不尽相同。 寻常疣:一般预后良好,约65%患者一年内可自然消退,约90%患者5年内可消退,仅少数患者可复发; 扁平疣:与寻常疣类似,其自然消退率在各种HPV感染中最高,少数可复发; 尖锐湿疣:一般预后较好,但有一定复发率。一般认为,治疗后6个月无复发者,则复发概率较小。虽然本病可能复发,但经过规范治疗一般可治愈。此外,部分患者经过治疗会进入无临床症状的亚临床感染状态,仍具有传染性,值得引起警惕,需要监测HPV-DNA检测以明确诊断,并继续随访; 鲍温样丘疹病:一般预后良好,有一定自愈倾向,也可能治疗后复发。另外,曾有少数本病演变为鳞癌的报道; 喉乳头状瘤:主要发生在儿童时,生长较快,易复发,且可能出现喉阻塞引起呼吸困难,但7~8岁后,病情便逐渐缓解。成人喉乳头状瘤有一定恶变倾向; 下生殖道上皮内病变:根据组织分化程度,可分为低级别和高级别两类。低级别上皮内病变分化成熟,治疗后复发率低,部分可自行消退。高级别上皮内病变分化程度低,具有高复发率和转化为浸润癌的风险。 并发症 癌变 高危性HPV感染、高级别上皮内病变有一定癌变的风险,诊断时应明确组织病理学类型。如为高级别上皮内病变,应积极治疗并定期随访,以便发生癌变时能及时治疗。此外,尖锐湿疣和鲍温样丘疹病也有个别恶变的报道,仍需引起注意。 瘢痕及色素沉着 局部治疗(包括物理、药物、光动力治疗及手术)后可能遗留的结果,物理治疗、手术治疗可遗留疤痕,而局部细胞毒药物可能遗留色素沉着。 日常 日常生活中应注意饮食及锻炼,以提高免疫力,有助于减少复发。HPV感染具有一定复发性,因此应注意密切观察病情变化,定期随访。HPV可通过性接触传播,治疗时应与性伴侣隔离(如使用避孕套)。 HPV预防可通过注射HPV疫苗,或避免接触传播、洁身自好等行为进行一定程度的预防。 日常生活管理 免疫力低下者,不但治疗效果不如免疫力正常者,治疗后也更易复发。因此,生活中应注意通过营养全面的饮食和一定的体育锻炼,增强免疫力以减少复发。如患有免疫缺陷性疾病,要积极治疗。此外,要避免不必要的有免疫抑制作用药物的应用。 HPV可通过接触病变部位,或接触被病变部位污染的物品而传播,因此,在患者体表部位HPV感染时,尤其要注意,避免与他人发生直接接触,患者使用的物品也要定期消毒,减少与他人接触的机会,以免发生传染。 HPV可通过性接触传染,虽然安全套可降低生殖道HPV感染的危险性,但未被安全套覆盖或保护的区域,如阴囊、阴唇、肛周等部位仍可被传染,因此,在尖锐湿疣患者仍具有传染性时最好避免性生活。 日常病情监测 HPV感染具有复发性,部分病变还有癌变的可能,因此除了要遵医嘱定期复诊外,平时也要密切观察病情变化,如发现新发皮损,要及时就医,积极治疗。 特殊注意事项 HPV感染可通过性接触传播。因此,应与性伴侣一同治疗。 预防 HPV感染预防可分为疫苗接种及行为预防两部分。 疫苗接种 目前,预防HPV的疫苗有3种,分别为2价、4价和9价,意思是分别可预防2种、4种和9种HPV亚型。接种年龄方面,只要达到接种年龄低限者,越早越好,年龄越大,已感染HPV的风险越高,最好在发生首次性生活前接种,以最大限度避免感染。2价、4价、9价接种年龄分别为9~45岁、20~45岁、16~26岁。 虽然男性也具有HPV感染风险,但根据我国大陆地区规定,暂无男性适应症,因此男性暂时无法在大陆地区接种HPV疫苗,如有需要,可以去我国其他地区,例如香港接种。 行为预防 避免与患有寻常疣、扁平疣的人接触,同时也要避免接触寻常疣、扁平疣患者的生活用品; 由于HPV可通过皮肤黏膜微小的破损进入表皮,引起感染。因此,外伤、摩擦、多汗等因素都可能破坏皮肤黏膜的屏障,而增加感染风险,应当注意运动及职业保护; 洁身自好,可减少感染HPV的风险。 参考资料 [1]李凡,徐志凯主编.《医学微生物学》(第8版)[M].北京:人民卫生出版社,2013年,316-318. 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