上海原景佳眼科门诊部

急性肾损伤(AKI)最常见的内在原因是急性肾小管坏死(ATN)，损伤主要发生在肾脏内。管状坏死一词用词不太准确，因为真正的细胞坏死通常很少，而且改变不仅限于管状结构。急性肾小管坏死在住院患者中很常见，可发生于缺血、接触毒素或败血症后，与高发病率和死亡率相关。急性肾小管坏死的损伤类型包括肾小管细胞损伤和死亡。

 

流行病学

PICARD(改善急性肾脏疾病护理计划)研究纳入了在重症监护病房(ICU)的618名AKI患者。据报道， 50%的急性肾衰患者的病因是缺血性原因引起的急性肾小管坏死，还有25%是肾毒性急性肾小管坏死导致肾功能衰竭。一项在13家三级医院进行的多中心研究发现，在45%的住院患者中，急性肾小管坏死是AKI最常见的原因。

 

病史和体格检查

病史和体格检查可为鉴别肾前病变和肾灌注减少引起的急性肾小管坏死提供许多线索。 腹泻、呕吐、败血症、脱水或出血导致的组织缺氧可能提示急性肾小管坏死的风险。低血压、败血症、术中事件、使用肾毒性药物(如放射造影剂或肾毒性抗生素)的住院患者有助于识别引起AKI和急性肾小管坏死的临床表现。

 

体格检查可能发现 心动过速、粘膜干燥、皮肤充盈减少和四肢冰凉等，都可能出现在容量不足和低血压的患者中。发热和低血压是败血症的常见表现。横纹肌溶解时出现肌肉压痛。腹腔内高血压导致腹腔室间隔综合征引起的腹胀也阻碍了肾灌注，需考虑到急性肾小管坏死的可能。

 

临床评估

临床评估通常是为了区分急性肾小管坏死与肾前性AKI和其他原因的AKI。鉴别诊断的疾病包括：急性肾损伤、急性肾小球肾炎、氮血症、输卵管间质性肾炎、慢性肾病、药物诱发的肾脏毒性。 有助于鉴别诊断的主要检查包括尿液分析(UA)、对补液的反应、尿钠浓度、尿钠排泄分数( FENa)、使用利尿剂后的尿素排泄分数、新型生物标志物。

 

尿液分析(UA)

在肾前疾病中，尿液显微镜检查正常或可能包含透明管型。急性肾小管坏死的尿液分析表现为 土棕色管型，或肾小管上皮细胞，是由于缺血或中毒性损伤导致的肾小管细胞进入管腔。

 

尿钠排泄分数( FENa)

这是很好的鉴别急性肾小管坏死和肾前病变的方法， FENa小于1%倾向于肾前病变，大于2%倾向于急性肾小管坏死。然而，这些值并不总是准确，因为在慢性肾前疾病中，如充血性心力衰竭和肝硬化，ATN和肾前AKI之间存在重叠。

 

尿钠浓度

值大于40-50 mEq/L提示急性肾小管坏死，小于20 mEq/L提示肾前疾病。

 

新型生物标志物

与血清肌酐相比，许多生物标志物已经成为早期检测AKI/急性肾小管坏死的标志物。这些生物标志物包括 血清胱抑素C，与血清肌酐相比，它是肾脏损伤的早期和可靠的标志物，而血清肌酐通常是在初始损伤后48至72小时出现。其他标志物包括 尿α1微球蛋白、β-2微球蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和用于检测近端小管损伤的 肾损伤分子1(KIM-1)，用于区分ATN和慢性肾病的 尿白细胞介素-18(IL-18)、尿路感染(UTI)和肾前氮血症。

 

治疗

患者管理的主要方法是降低急性肾小管坏死的发生风险，需识别出接受了高风险手术的患者以及存在糖尿病、心力衰竭、晚期恶性肿瘤、动脉粥样硬化和慢性肾病等合并症的患者。 以下是一些高风险因素：心源性休克、出血性休克、胰腺炎、严重烧伤、败血症、低血容量症、大手术(心脏搭桥、血管外科手术、肝胆手术、紧急手术探查)。

 

存在上述情况时， 降低急性肾小管坏死风险的干预措施包括：预防低血容量或低血压，包括，低血压患者停止使用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过静脉输液优化血容量状态，如晶体液，以确保足够的肾灌注。 避免使用可导致急性肾小管坏死的肾毒性药物，包括非甾体抗炎药，抗生素，如两性霉素B、氨基糖苷类、万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦，造影剂。

 

利尿剂仅用于控制容量状态，改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012年指南中 不推荐将利尿剂用于治疗急性肾小管坏死。其他药物如多巴胺、非诺多泮、心房利钠肽等对急性肾小管坏死患者没有任何生存获益。

 

肾脏替代疗法(RRT)具有相同的适应症，适用于利尿剂治疗无效的容量超负荷、低钾血症、尿毒症征象和代谢性酸中毒患者。对于 血流动力学不稳定的重症患者，持续肾脏替代治疗(CRRT)是首选方案。

 

预后

急性肾小管坏死患者的死亡率取决于导致急性肾小管坏死的基础疾病。这类患者预后不良的相关因素包括少尿症、营养不良、男性、需要机械通气、卒中、癫痫发作和急性心肌梗死。少尿患者的死亡率高于非少尿患者，这提示了坏死的严重程度。败血症和手术患者的死亡率很高(约60%)，会导致多器官衰竭。

 

并发症

急性肾小管坏死相关并发症与AKI相同，包括酸碱和电解质紊乱，如低钙血症、代谢性酸中毒相关的高钾血症和高磷血症。容积超负荷与无尿症或少尿症有关。尿毒症并发症导致心包炎、出血性疾病和精神状态改变。

 

重视多学科团队的协作

ATN的诊断和治疗最好由一个多学科团队来完成，包括 肾脏科医生、药师、内科医生、心脏科医生和重症监护病房医生。管理的主要内容是预防急性肾小管坏死的发生，识别进行高危手术的患者，以及有糖尿病、心力衰竭、晚期恶性肿瘤、动脉硬化、慢性肾病等合并症的患者。

 

参考文献：

Acute Renal Tubular Necrosis. StatPearls [Internet]. 2021 Mar 7.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

为了养生而死的占十分之三

 

 

到底怎么回事？是因为太爱惜自己的身体了。

 

 

为了这副臭皮囊，怕受辱，怕受宠，怕吃亏，怕上当，瞻前顾后，左顾右盼，担惊受怕，患得患失……

 

 

 

这样，他那颗心整天缩成核桃样，像是被狗反复啃过，怎么能不死，越怕死，越死得快。你要是养生，就得不怕死。

 

 

 

只有不怕死，才能远离死，真正不怕死的人，他不把死当回事，不怕死，死也就没法了。

 

 

 

天天三更半夜还在上网、玩手机的人，本身就是养生的大忌。

 

 

 

包括一些所谓的名医也是这样。还有，他们的心量也是斤斤计较，试问这样的人连自己都保不住，还怎么医人呢？

 

 

 

别贪小便宜，大便宜也别贪。一个“贪”字就含着祸。

 

 

 

贪，患得患失会导致人得心脏病。

 

 

 

贪，患得患失是不懂道法自然的表现。

 

 

 

不要天天想着吃什么补阴，吃什么壮阳，运动就可以生阳，静坐就可以生阴。阴为阳之母，阳为阴之用。

 

 

 

环境对人养生的重要性是不言而喻的，这就是为什么人在空气清新的深山老林里，会把痼疾养好的道理。

因为深山老林中的精微物质（负离子）会通过人在放松情况下的深呼吸把它吸收到人体内部，从而滋润孕养五脏六腑，使人重新焕发活力。

 

还有重要的一点常人并不所知，就是人不仅仅是通过口鼻来呼吸，人身体的每个汗毛孔都是可以呼吸的，而且正是它们吸取着天地的精华。

 

人在松静的状态下，慢慢深呼吸就能体会到人和天地精微之气的交换。

 

在吸气时，实际除了肺在吸气，整个身体是在把体内的气向外排，即把人的气释放到天地。

 

而肺在呼气时，实际人是在通过全身毛孔吸收天地的精微之气，这大概就是老子所说的“天地之间，其犹橐龠乎”。

秋高气爽的气候让不少朋友食欲大增、胃口大开，不少朋友开始寻求各种美味佳肴，“进补”成为了不少人秋季餐桌的主题。然而，这一享用滋补美食之季，也被认为是很多基础疾病人群的“多事之秋”。在秋季可适当进补，但不可大补，否则可能适得其反。随意大口吃肉、盲目进补，对于本就喜好“大鱼大肉”，或是体重超重、有慢性病的人群来说，很可能进补未果却引“火”烧身。

 

秋季进补牢记“三宜八忌”，健康享用当季美味

 

（一）秋季饮食三“宜”：

 

1. 宜清淡膳食

 

烹调食物时，遵循“少油、少盐”的原则，可减少发生高血脂、高血压和肥胖的风险。烹调以蒸、炖、煮为优，其次是炒，避免反复油炸食品。还应该控制甜食，尽量少加糖，控制各类糕点、饮料。

 

2. 宜常吃蔬果

 

中医食疗认为秋季应“减辛增酸”。“辛”是指辛辣刺激性食物，应该严格控制，而“酸”是指各类有含有酸性成分的水果，包括苹果、梨、石榴、芒果、柚子、葡萄、杨桃、山楂等。鲜枣、奇异果、青椒、圆椒等以及其他多数新鲜蔬果，含有丰富的维生素C，常吃有利于减少感冒和预防呼吸道疾病的发生。

 

 

3. 宜多喝水

 

尽管秋天不如夏天一样的炎热，但空气相对干燥，也需要多喝水，以及多吃水分含量较高的蔬果，例如雪梨、瓜类蔬菜。每日饮水量1500-1700毫升，南方秋季温度仍然较高，饮水量在1800毫升或以上为宜。以温热的白开水为佳，其次是清淡茶水和各类纯净卫生的商业饮用水，尽量避免饮用各类饮料。

 

（二）秋季饮食八“忌“是指：

 

1.勿吃油腻和重口味食物

 

秋天普遍比较干燥，应减少油腻和辛辣食物的摄入，特别是要控制麻辣火锅，以免加重“秋燥”，引起体内不适。油腻煎炸的食物不易消化，积聚在胃中，加重体内积滞，不利于润燥，有可能会诱发慢性呼吸系统疾病复发或加重。

 

2.勿暴饮暴食

 

秋季气候宜人，食欲大增，味觉增强，而且食物丰富，往往会造成饮食过量。如果摄入热量过剩，转化成脂肪聚积，加之汗液分泌减少，消耗减少，容易使体重增加而导致超重、肥胖。在秋季饮食中，要注意适量，不可放纵食欲，大吃大喝。

 

 

3.勿在打火锅时只吃肉

 

有些人认为，大块吃肉就是生活质量的进步，于是，经常选择打火锅，牛肉、羊肉、兔肉，各类肉类食物齐上阵。肉类过多，容易上火，尤其是秋天干燥季节，更不适宜。为了健康，在吃火锅的时候，肉类食物与蔬菜应交替进食，而不是先将肉类扫光，最后才吃菜。

 

特别是高血糖患者，先吃清淡“打底”食物，如青菜、瓜类蔬菜和豆腐等，然后再循序渐进吃肉类以及其他种类食物，有助于控制就餐血糖生成指数。

 

4. 忌贪吃生冷食品

 

许多人在秋季仍沿袭夏季贪吃生冷食品的习惯，殊不知，由于夏季炎热的影响，秋季肠胃变得比较敏感，如果生冷食品一次摄入较多，势必造成对肠胃刺激大，可能引起肠胃不适，特别对于许多胃病的患者而言尤其要注意。还应注意食品的卫生，食物煮熟煮透才能进食，把住“病从口入”关。

 

5.忌盲目控制饮食

 

为了保持身材，避免冬天“攒膘”，有的女性选择在秋季严格控制饮食，却造成不少造成贫血、月经失调和肠胃疾病、抵抗力下降等健康问题。人体所需营养物质应全面而均衡，需通过丰富的多种多样的食物提供，不能顾此失彼。控制饮食不是保持身材的全部要素，还应该有适当的运动，这样一方面保持了足够营养的摄入，一方面还增加的体力和抵抗力。

 

6.勿盲目进补

 

进补要看个人体质，而不是人云亦云。有的人只吃进补的食物，挑食偏食，反而不吃许多营养价值高的食物，导致某些营养素摄入不足。无论是过去还是现在的养生和进补，都注重个体健康状况来选择适宜的食物，然而，需要注意的是，现代医学与传统医学在判别健康状况是有一定差异的，故不能一如既往地按照传统食疗方法照抄照搬进补方式。

 

7.忌盲目吃蟹

 

俗话说“秋风起，闸蟹肥”。然而，螃蟹并非人人适宜。有过敏史的人忌吃蟹，胆囊炎和痛风患者急性发作期间不宜吃螃蟹，患有冠心病、动脉硬化、高血脂的人应忌食蟹黄，脾胃虚寒者尤应注意避免吃过多。另外，忌购买死蟹，忌吃生蟹（醉蟹，未煮）、死蟹和存放过久的熟蟹，忌吃蟹胃、肠、鳃、心。

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通常根据增生性和膜性组织学，蛋白尿临床特征，肾小球滤过率降低等指标，对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看，重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后，完全缓解率还不到40％，缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺（CYC）的早期NIH试验得到的。实际上， 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法，但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）进行批准过。

 

过去几十年来，针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究，集中在免疫抑制剂和生物制剂，以及对已有药物的探索，例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究，重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索，一个贝利木单抗，另一个是达雷木单抗。

 

贝利木单抗的效果

BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效，贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体，已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者，比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解，不是6个月也不是1年，而是104周时的完全肾脏缓解。

 

结果发现，在104周时，贝利木单抗组的肾脏完全缓解率（67/223，30％）要显著高于安慰剂组（44/223，20％）。贝利木单抗治疗组中，肾脏有关的事件例如蛋白尿增加，肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明，接受贝利木单抗加标准疗法的患者，相比单纯接受标准疗法的患者， 肾脏缓解方面的疗效更好。

 

狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域，上述研究的结果带来了非常大的希望。但是，要注意的是，两组的缓解率差异只有10%，入组患者在治疗两年后，一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者，其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者，在入组时病情似乎就更加严重，这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题：

 

是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗？蛋白尿水平较轻的患者，是否单药治疗就有效，从而可以避免额外费用和不良事件？如果早期没有反应，什么时候应该撤药或添加其他药物？每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效？如果出现部分缓解，该怎么办？在完全肾脏缓解的情况下，超过104周后应继续治疗多长时间？如果要考虑减少维持治疗，哪种药物应该先逐渐减量，贝利木单抗或霉酚酸酯？

 

以上部分问题的答案可能来自重复肾活检，尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物，可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法，包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层，以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如，尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数，并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。

 

达雷木单抗的疗效

另一个需要关注的问题是，标准治疗无效的狼疮性肾炎患者，无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药，还是通过添加利妥昔单抗，均无疗效，应该如何处理。

 

在威胁生命的情况下，患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病，具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法，引入了达雷木单抗这个药物，该药物是靶向cd38的人单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

 

病例报告中其中一名患者为50岁女性，尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗，仍具有活动性狼疮性肾炎，并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹，先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时，未能诱导持续性缓解。

 

患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗，并接受达雷木单抗治疗，一周一次，持续4周。治疗后，尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐，12个月随访期中，血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退，心输出功能得到改善，患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应，也未观察到输液相关反应。

 

但是， 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎，还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时，必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应，以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如，多发性骨髓瘤患者中，达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外，这些新药的费用也将是一个考虑因素。

 

为什么这两项研究很有价值？

《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究，都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物，无论是早期诱导阶段，还是难治性狼疮性肾炎的治疗，以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求，严格方案设计至关重要。

 

参考文献：

1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128

2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155

3. Kidney International. 2021;99: 298–300

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

 

 

特别感谢

该科普文章医学专业性内容部分由上海交通大学医学院附属仁济医院 骨关节外科 岳冰（主任医师）提供/审核