非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80-85％，其中约20％的患者被诊断为IIIA期（N2）。IIIA期患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）约为13个月，3年总体生存率（OS）仅为30％。近日，柳叶刀《The Lancet》发布了全球首个评估化免联合进行新辅助治疗IIIA期可切除的NSCLC患者可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结果的研究，为IIIA期NSCLC患者的治疗提供了新的思路与选择。

NADIM的研究是评价nivolumab联合化疗新辅助治疗IIIA期NSCLC疗效的开放性，多中心，单臂的2期试验。共纳入46例IIIA期NSCLC患者，患者每周期第一天静脉输注:nivolumab(360 mg)、紫杉醇(200 mg/m)和卡铂(6 mg/mL / min)，21天为一个周期。第三个治疗周期开始后第42-49天进行手术治疗。术后3-8周，患者手术恢复后开始静脉注射nivolumab作为辅助治疗，固定剂量为每2周240mg，持续4个月，然后每4周固定剂量为480mg，直到第12个月。

截止2020年1月31日，46例患者均接受新辅助治疗，41（89％）名患者接受了手术治疗。在41位接受手术的患者中，有37位（90％）接受了至少一个周期的nivolumab辅助治疗。辅助治疗中位治疗时间为10.8个月（10.4-11.0）。中位随访时间为24.0个月（21.4–28）。

研究结果显示，化免新辅助治疗大大提高了IIIA期NSCLC患者的疗效和生存率。12个月PFS率为95.7％（95％CI 83.7–98.9），18个月PFS率为87.0％（95％CI 73.3-93.9）,24个月PFS率为77.1%（95％CI 59.9–87.7）。两年PFS率为77%，中位PFS未达到，也就是说，化免新辅助的PFS至少是传统治疗的两倍！术前采用化免联合新辅助治疗大大降低了疾病进展风险。而方案人群中，术前术后均采用免疫药物，两年PFS率更是高达87.9%。12个月OS率为97.8％（95％CI 85.5–99.7），18个月和24个月OS率分别为93.5％（81.1–97.8），89.9％（74.5–96.2）。两年OS率90%，对IIIA期NSCLC患者来说也是很大的进步，以往情况下，3年OS率仅为30%。

客观有效率76%（即76%的患者病变完全退缩或退缩50%以上）和DCR100% 疗效佳（即所有患者有效，用药期间无进展）。根据RECIST 1.1标准，46例患者中有35例（76％）总体反应良好。病理缓解情况，41例接受手术的患者中有34例（83％；95％CI 68-93）产生良好的病理缓解，其中26例（63％）为病理完全缓解，包括9例疾病稳定患者中有3例（33％）和30例部分缓解中的22例（73％）。在接受手术的41例患者中，有37例（90％）实现了临床病理降期。

安全性与化疗相似，耐受性良好。新辅助治疗期间报告的不良事件均未导致治疗中断，剂量降低，手术延迟或死亡。辅助治疗期间无不良事件导致死亡。