克唑替尼（Xalkori，Crizotinib）是一种ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。自2011年上市以来，它在临床上取得了显著的疗效，但耐药性问题仍然存在。克唑替尼耐药的主要原因包括ALK激酶区突变、旁路途径的激活以及ALK融合基因的缺失。针对这些问题，目前的治疗策略包括继续使用克唑替尼、换用第2代ALK抑制药、使用热休克蛋白90（HSP90）抑制药或联合其他TKI或化疗。

对于缓慢进展的患者，继续使用克唑替尼可能是一个有效的选择。然而，对于快速进展的患者，需要及时停药并转向化疗。第2代ALK抑制药如Ceritinib、Alectinib和AP26113已经显示出良好的疗效，并且可以克服克唑替尼耐药性。HSP90抑制药Ganetespib和AUY922也在临床研究中显示出潜力。联合治疗策略，例如克唑替尼联合Ganetespib或Ceritinib联合AUY922，正在被研究中。

总之，克唑替尼耐药性是ALK阳性NSCLC治疗中的一个重要问题。通过深入理解耐药机制和探索新的治疗策略，我们可以更好地管理和治疗这种疾病。