肺癌是当前全球发病率最高的癌症之一。非小细胞肺癌(NSCLC)占据了肺癌的85%至90%。传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗,但五年生存率仍然不足21%。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗的发展,NSCLC患者的五年生存率有了显著提高。
免疫检查点抑制剂(ICI)在NSCLC治疗中扮演了重要角色。选择合适的治疗标志物对于提高治疗效果至关重要。PD-L1表达高、肿瘤基因突变负荷TMB高、肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润、微卫星高度不稳定即MSI-H、POLE或POLD1突变以及患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等特点的患者更适合接受免疫治疗。
ICI可以单独使用,也可以与化疗、放疗或靶向治疗联合使用。FDA已经批准了多种ICI用于NSCLC的治疗。例如,Pembrolizumab单药可用于一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者,尤其是PD-L1高表达人群;Nivolumab与培美曲塞和铂类化疗联用可用于一线治疗转移性非鳞状NSCLC;Atezolizumab联合化疗可用于转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线疗法。
免疫治疗也可能引发一系列副作用,统称为“免疫相关不良事件”(irAE)。大约有2/3的患者会出现irAE,大约有1/7的患者会发生至少一种≥3级的不良事件。常见的不良反应包括皮肤毒性、疲乏、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肾炎和甲状腺功能减退。针对不同级别的不良事件,需要采取不同的治疗方式。