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兰智华

甲状腺结节的穿刺细胞学

甲状腺结节的穿刺细胞学

1.为什么有甲状腺结节的病人越来越多?

答:第一、大家的生活压力比以前大。第二、超声的分辨率越来越高,而且超声医生的水平也越来越高。小至 2mm 的结节也能发现。第三、体检意识的大幅度提高,甲状腺 B 超做的越来越多。

2.什么人更应该做甲状腺 B 超?

答:第一.父母或兄弟姐妹有甲状腺癌的病友。第二、头颈部有放射暴露病史的病友。第三.作息不规律,工作压力大的人,特别是女同志,如果作息不规律,压力大,特别容易患甲状腺肿瘤。特别要注意。

3.为什么要进行甲状腺穿刺?

答:一般是甲状腺超声提示有 4 类结节。比如“TI-RADS 4a”。或者比 4a 等级更高的结节,如 4b 等。一般 4a 恶性的概率是 25%,4b 恶性的概率是 50-60%。那么 4c 呢,一般不用穿刺了,直接找甲状腺专科的医生讨论做术中快速诊断的事情。

4. 甲状腺穿刺的涂片诊断出报告大约等多长时间?

答:一般涂片后 1 个工作日之后就会完成涂片的染色。染色片提交给细胞病理医师审阅。大约 50%的片子会当天给出初步诊断。有些病人要问了,为什么约 4-5 个工作日之后再拿呢?因为还要等 BrafV600E 检测的结果。这个结果有很强的指导作用,前面一篇文章讲过分子检测的作用,联合诊断有更好的准确率。BrafV600E 突变可以更加证实乳头状癌的诊断,如果基因突变而形态学没找到证据,我们会回顾细胞学涂片找值得怀疑的细胞,再进行科内讨论。所以穿刺细胞学的诊断很不简单。

5. 甲状腺穿刺的细胞病理有多难?

答:我们一般收到 4-6 张涂片。以 4 张涂片算,在显微镜下看,最大的放大倍数是 400 倍,什么概念呢,我们客厅 80cm*80cm 的大地板砖一张还不够,大约三块的面积。意思就是 4 张涂片放在 400 倍看,要在三块大地板砖的面积上找头发丝样的病变。有时候病变细胞比头发丝还小。不是找到头发丝就够了,还得判断这头发丝的细微结构有无异常。上述工作量还不包括在低倍镜下看结构。我们算了一下,一个甲状腺穿刺的病例平均花费病理医生 20 分钟的时间。

6. 细胞病理医生除了看涂片之外还要看什么?

答:甲状腺 B 超,甲状腺 B 超,甲状腺 B 超。重点说三遍。我们细胞病理的教师会在系统中调阅 B 超报告,看图像,看描述,看结果。为什么要看呢,如果 B 超图像、描述与结果都指向 4b,涂片没看见恶性细胞,换你紧张不紧张,焦虑不焦虑,担心不担心。我们总是在依据中做出诊断,同时也在依据中质疑自己的判断。

还看什么呢,看甲功,如果甲功提示桥本氏甲状腺炎,B 超提示桥本氏甲状腺炎,涂片也提示桥本氏甲状腺,报告是不是妥妥的。从这个角度来看,我们的工作有一种金标准的即视感。所以在外院完善的甲状腺 B 超与甲功检测,都应该给我们医生看一看,我们在系统上查阅不到呀。

7. 诊断“意义不明确的细胞/非典型病变”是什么意思?

答:意思是恶性概率是 5%。有时候炎症因素造成细胞形态变化会与肿瘤细胞形态相近,而且有时候穿刺涂片有时候细胞量不多,且形态有点不正常。因此会发这个诊断。能做的是随访,3-6 个月复查 B 超。有病友担心恶变,考虑手术。我只想说珍惜身上每一块组织。身体发肤来自父母,不容轻毁啊。有一点需要注意,同一个诊断下医生对不同病人的病变看法有自己的观点。你可以多向细胞病理医生咨询了解。

8. 诊断“可疑滤泡上皮肿瘤”或“滤泡上皮肿瘤”是什么意思?

答:这个诊断多指滤泡肿瘤。也有极个别增生结节。腺瘤腺癌细胞有时候在细胞学下无法区分。这个诊断里考虑良性滤泡上皮肿瘤偏多一些。恶性的概率 10%左右。有一点需要注意,同一个诊断下医生对不同病人的病变看法有自己的观点。你可以多向细胞病理医生咨询了解。

9. 诊断“查见个别滤泡细胞(少于 6 细胞片)、胶质及炎细胞,未见明显恶性证据,请结合临床及相关检查,必要时复查。”是什么意思?

答:就穿刺出的细胞来看,可供有效观察的成分特别少,也没看到恶性成分。但 B 超考虑 4 类结节,必须复查追观。

10. 诊断中有“考虑甲状腺乳头状癌”,“符合甲状腺乳头状癌”或“甲状腺乳头状癌不能除外”是不是确定为癌了?

答:考虑意味着大约 80%,符合意味着 95%,不能除外意味着大约 60%。请对号入座。事实上我们的报告中出现“考虑”与“符合”的诊断——手术后一般是癌。

11. 细胞病理医生花大量时间钻研甲状腺穿刺涂片是不是值得的?

答:我们算了一下,医生诊断一个穿刺细胞病例得到的报酬还不如外面理发店一次洗剪吹。但准确的诊断不是金钱所能衡量的。

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兰智华

主治医师

南华大学附属第一医院

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文章 甲状腺穿刺诊断的好帮手——Braf基因V600E检测

近年来我们科室甲状腺结节穿刺不仅做细胞病理分析,还取一针穿刺做Braf基因检测。很多病友经常问我们,这个基因检测是干什么的呢?来来来,我把你们的问题全回答一遍。 1.为什么选择做这个基因辅助甲状腺结节的诊断? 答:90%的恶性结节是病理类型是甲状腺乳头状癌。其中60%具有Braf基因的突变,这个突变绝大部分是V600E型突变。我们就选这个突变点做检测。 2.只有这一个基因的这个特定点做检测,是不是不太保险,万一这个点正常而其它基因有变化呢? 答:对,你的思维很棒哦。甲状腺肿瘤也可由Kras,Rat等基因的突变所驱动。但多基因检测费用比较昂贵。大几千元钱花下去,心里还是有点那个啥,当然土豪可以随意。总的来说,国内外目前仅推荐加测BrafV600E,经济还实用。不是还有细胞病理、B超与随访加持吗,不用太紧张。 3.BrafV600E检测是野生型与突变型是怎么个意思?有啥区别? 答:野生型是指这个位点我们没有检测到突变。突变型是指这个位点我们的检测指示有变化。突变是指相应基因变化后翻译出来的蛋白有变化,会驱动细胞恶变。通俗点说,好人变坏了。 4.突变一定意味着甲状腺乳头状癌吗? 答:文献报道是97%。这个比率够高吧。那么还有3%呢,有几种可能,结节太小,穿刺几下全穿刺完了,手术标本找不到了。还一种可能是突变已经发生,但细胞还没有形态学变化。简单的说这是外边是羊皮,里面是狼了。 5.基因检测是突变型,细胞学是良性,或者非典型性病变,我应该相信哪个? 答:都应该相信。肿瘤分布不均匀,位置深,穿刺的标本很有限,有时候不一定穿刺到有效的肿瘤细胞,但穿刺液中仍有突变的DNA可被检测到。那么接下来再参考一下上一个问题的答案。 6.基因检测是野生型,细胞病理考虑癌,或者直接下诊断是癌,是不是弄错了。 答:没有错。有些甲状腺乳头状癌BrafV600E没有突变。再者,滤泡癌,髓样癌与其它肿瘤也没有这个位点的突变。 7.基因检测是野生型,备注中有这样一句话“出现信号,但不足以判定突变,如有后续标本可行再检”,这是什么意思? 答:判定突变需要有标准的曲线。一是Ct值要达标,二是曲线各段所代表的各期要完整。比如我们看荷花,一看花,二看荷叶,二者结合起来才完美。检测虽然敏感度高,但有个别穿刺标本往往混杂有不少的正常组织,干扰了突变检测,出现了一些信号不确定是突变细胞量不够,还是非特异扩增。所以在这个时候,应该要想到突变可能。引起警惕。不能简单视为野生型。打比方,给你一片荷花花瓣,你不一定认出来是荷花花瓣,你也不能说它一定不是荷花,对不对? 8.基因是野生型,细胞学也是未见异常,是不是万事大吉了? 答:不是的。即使二个检查联合起来也不能达到100%的准确率。来穿刺一般是找到了4类结节,随访仍然是必要的。

兰智华

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文章 宫颈活检病理报告解读

1.什么是鳞状上皮增生? 答:增生指在宫颈慢性炎症的刺激下,宫颈表面正常的鳞状上皮出现增殖。这是良性过程。 2.什么是鳞状上皮化生? 答:指在宫颈炎症等因素的刺激下,正常的腺上皮向鳞状上皮转化。这种转化有利于抵御外界刺激。有二种类型:一种是成熟鳞化,一种是不成熟鳞化。绝大部分的化生(鳞化)都是良性的。病理报告中说明的化生一般是良性过程。如果报告中只写了鳞状上皮化生,没有出现异型增生,CIN 与癌,那么这个就是良性过程。当然化生的基础上也会出现异型病变,这种情况下病理报告中会着重注明与解释。 3.什么是低度鳞状上皮内病变(LSIL) 答:低度鳞状上皮内病变(LSIL ),又称宫颈上皮内瘤变 1 级(CIN1 )。病变与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有密切的关系,不论低危型 HPV 还是高危型 HPV 都能导致低度鳞状上皮内病变(LSlL)。90%的 LSIL 在活检诊断后无需干预可消退。但是要注意,HPV16 与 HPV18 感染所致的 LSIL,进展为高级别鳞状上皮内病变较高,干预处理为上策。 4.什么是高度鳞状上皮内病变(HSIL ) 答:高度鳞状上皮内病变(HSIL ),又称宫颈上皮内瘤变 2 级或 3 级(CIN2 与 CIN3 )。注意 HISL 包括 CIN2 与 CIN3。病变与高危型 HPV 有密切关系,仅有个别低危险型 HPV 感染所致 LSIL 进展为 HSIL,绝大多数 HSL 由高危型 HPV 感染所致 LSIL 进展而来。在中国 HPV16,52,58,33 这几个型号的感染是高度鳞状上皮内病变的主要原因。一般的病理报告中会区分 CIN2 与 CIN3,特别是年轻患者。因为文献总结年轻患者 CIN2 消退为 CIN1 的概率约 30%。这个情况在中国要具体问题具体分 HPV16,52,58,33 这几个型号的感染所致的 CIN2 要特别注意,尽量听从医生的意见,选择干预可能是比较合适的。CIN3 那就不用说,很难消退,应干预处理。 5.为什么建议 P16 与 Ki-67 辅助诊断? 答:在宫颈活检病理诊断中,区分低度鳞状上皮内病变(LSIL )与高度鳞状上皮内病变(HSIL)是特别有必要的。二者处理方式不一样,但形态学有时候会混淆。在高度鳞状上皮内病变中,P16 呈阻断式的密集阳性。在低度鳞状上皮内病变中,大多数是斑驳阳性,即使出现阻断阳性,也是在鳞状上皮下 1/3 层,不密集。Ki-67 在二者的鉴别中也大有帮助,在高度鳞状上皮内病变中阳性细胞层次达 2/3 至全层,而在低度鳞状上皮内病变中,阳性细胞层次局限于下 1/3 鳞状上皮层。

兰智华

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兰智华

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