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淋巴瘤 什么是生发中心?
什么是生发中心? 生发中心(germinal centers, GCs),位于淋巴小结中心,是一个 B 细胞克隆扩增、突变、以及分化为浆细胞和记忆性 B 细胞这一系列过程的场所。 为什么会分为生发中心与非生发中心起源? 淋巴结里的 B 细胞可以大体分为两种: 一种是在淋巴滤泡内的生发中心内的细胞,包括滤泡母细胞、中心母细胞和中心细胞,这些 B 细胞发生的淋巴瘤就是生发中心起源的。 另外一些生发中心外的细胞——套细胞、浆细胞、浆母细胞、免疫母细胞、边缘带细胞、记忆细胞等,这些 B 细胞发生的淋巴瘤就是非生发中心起源的。 大多数 B 细胞淋巴瘤只在生发中心内或只在生发中心外发生,但弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)既有生发中心起源,又有非生发中心起源。这主要是因为 DLBCL 这一个分类本身类似于 B 淋巴细胞的一个“杂牌军”,病理医生只要在显微镜下看到大细胞、弥漫生长、有 B 细胞免疫表型,又归类不到现有的其他 B 细胞淋巴瘤中的,通通会被归类为 DLBCL 非特指型。 因此,简单来说,我们可以把生发中心 DLBCL 和非生发中心 DLBCL 看做 DLBCL 非特指型的两个亚类。 生发中心与非生发中心的 DLBCL 区别是什么? 生发中心与非生发中心 DLBCL 的差异可归纳成以下几个方面: 分子表型不同 临床上一般使用汉斯法——看 CD10、BCL6 和 MUM1 这 3 个分子来区分 DLBCL 是否为生发中心来源: 首先看 CD10,若为阳性一定是生发中心来源;若 CD10 阴性,如果 MUM-1 也阴性,只有 Bcl-6 阳性,也是生发中心来的。 再看 MUM1,若阳性,CD10 阴性,BCL6 不管阳阴性,都是就是非生发中心来源。 若三个都是阴性,也是非生发中心来源。 近年来还发现非生发中心来源亚型中常有 NF-kB 通路异常,而生发中心来源亚型则存在表观遗传学异常。 治疗方式不同 近 20 年来,利妥昔单抗联合 CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案,即 R-CHOP 方案,是 DLBCL 的标准一线治疗。 但生发中心起源和非生发中心起源的 DLBCL,利妥昔单抗治疗的效果不一样。生发中心起源的效果好,而对于非生发中心起源的,效果并不尽如人意。究其原因,可能与非生发中心中一条名为 NF-kB 的通路异常激活有关。这条通路的激活导致了非生发中心起源的 DLBCL 对 R-CHOP 效果不好,而且容易复发。对于这类患者,可以采用伊布替尼和来那度胺来抑制这条通路。 此外,硼替佐米也可以用来治疗非生发中心的 DLBCL。 预后不同 不同起源的 DLBCL 预后是不一样的,生发中心起源的 5 年生存率可以达到 74%,而非生发中心起源的 5 年生存率只有 36%,差了 1 倍。
蔡海成
主治医师
东港市中心医院
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