去势抵抗前列腺癌（CRPC）是前列腺癌发展的一个阶段。在经过雄激素剥夺治疗（ADT）后，尽管体内雄激素已处于去势水平，但肿瘤仍继续进展。
从机制上看，癌细胞可通过雄激素受体（AR）的改变，如AR基因扩增、突变或剪接变体的出现，使癌细胞对低水平雄激素更加敏感或能被其他配体激活。同时，细胞内信号通路的改变，像PI3K - AKT - mTOR和RAS - RAF - MEK - ERK通路的异常激活也能绕过雄激素依赖的生长信号。
临床上，CRPC患者的前列腺特异性抗原（PSA）会在去势水平下持续升高，同时可伴有新的转移灶出现或原有的转移灶增大。治疗上相对复杂，新型内分泌治疗药物，如阿比特龙、恩杂鲁胺等可抑制雄激素合成或作用于雄激素受体，免疫治疗、多西他赛等化疗药物以及镭 - 223放射性核素治疗也在一定程度上改善患者的预后。
前列腺癌的ADT治疗（雄激素剥夺治疗）和内分泌治疗有紧密联系，但也存在一些区别。
从概念上讲，ADT治疗是内分泌治疗的一部分。内分泌治疗是一个更广泛的范畴，它包括了调节前列腺癌患者体内激素环境的所有治疗方法，而ADT治疗主要聚焦于雄激素的剥夺。
在治疗方式上，ADT治疗主要有两种方式，即手术去势（如双侧睾丸切除术）和药物去势（使用促性腺激素释放激素类似物）。内分泌治疗除了包含ADT治疗的这些方式外，还包括使用雄激素受体拮抗剂（如比卡鲁胺）阻断雄激素与受体结合，以及使用雌激素类药物（虽然现在较少使用）来调节内分泌环境。
在治疗目的和效果上，ADT治疗的核心目的是通过降低雄激素水平来抑制前列腺癌细胞的生长，尤其对雄激素敏感的前列腺癌细胞作用明显。内分泌治疗除了降低雄激素水平外，还通过阻断雄激素与受体结合等方式，从更多维度干预前列腺癌的激素依赖机制，以达到控制肿瘤生长、缓解症状的目的。
在副作用方面，ADT治疗的常见副作用有潮热、性功能障碍、骨质疏松等。内分泌治疗由于包含多种药物和治疗方式，副作用范围更广，除了上述ADT治疗的副作用外，使用雌激素类药物可能还会带来心血管系统等方面的风险，雄激素受体拮抗剂可能会有肝脏毒性等不良反应。
一、去势治疗。主要包括手术去势和药物去势两大类，疗效相似。去势治疗是晚期前列腺癌的标准治疗方式。
1、手术去势主要是双侧睾丸切除或实质剥脱术。在有骨转移脊髓压迫等症状的前列腺癌患者中，仍作为首选。同时因为手术简单，价格较低等特点，仍广泛应用于晚期前列腺癌的治疗。
2、药物去势。主要有黄体生成素释放激素类似物和黄体生成素释放激素拮抗剂两类。
黄体生成素释放激素类似物通过影响下丘脑——垂体——性腺轴的活动而达到抑制睾酮分泌的目的。在首次应用后，血清促黄体素可暂时升高，睾丸分泌睾酮也增加，但很快黄体素耗竭，血液中的促黄体素降至极低水平，导致睾丸分泌睾酮降至去势水平。而黄体生成素释放激素拮抗剂首次治疗不会影响睾酮的升高。
3、雌激素去势。主要是通过反馈下调黄体生成素释放激素和血清促黄体素的分泌。成人使睾丸分泌睾酮下降，同时也可直接抑制睾丸的间质细胞功能以及对前列腺细胞的直接毒性，最常用的是己烯雌酚。由于会引起心脑血管等方面的不良反应，目前较少用于一线内分泌治疗，常用于二线内分泌治疗。
前列腺癌的内分泌治疗理论基础是前列腺的雄激素依赖性。
前列腺癌细胞在雄激素去除的情况下，将发生细胞凋亡。但并非所有的癌细胞全部凋亡，仍然有雄激素非依赖性细胞存活下来，所以内分泌治疗并不是根治性的治疗手段。
内分泌治疗的主要目的是，降低体内雄激素的浓度，抑制肾上腺来源雄激素的合成，抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体的结合，从而抑制或控制前列腺癌细胞的生长。
晚期前列腺癌内分泌治疗的目的是缓解症状，提高患者的生活质量，与放疗或手术联合治疗后，可提高局部晚期前列腺癌患者的生存期。
内分泌治疗的适应症包括：1，晚期前列腺癌包括淋巴结转移以及远处转移。2，术后或放疗后复发转移的前列腺癌。3，前列腺癌患者手术或放疗的新辅助或辅助内分泌治疗。
一线内分泌治疗的方法有：去势治疗，联合雄激素阻断和单独抗雄激素药物治疗。
第一，药物去势首次治疗可能出现的反跳现象。是因为该类药物与垂体中的受体结合后，使黄体素的释放量比正常增加10多倍，在持续给药后1~2周。黄体素和睾酮分泌增加，使垂体中的黄体素耗竭。使得脑垂体中的下丘脑促性腺激素释放激素受体表达下调，最后导致垂体对内源性的下丘脑促性腺激素释放激素的结合能力下降，从而抑制腺垂体分泌黄体生成素。由于睾丸间质细胞缺乏黄体生成素的刺激，血清睾酮分泌减少，需要3~4周，达到去势水平。
第1次用药后，血清睾酮的一过性上升，会导致患者临床症状加重，因此禁止对伴有脊髓压迫，尿路梗阻或者由于疾病进展所致，疼痛加重的急症患者使用此类药物在临床治疗前列腺癌工作中， N cc n推荐在使用这类药物前先用超过一周的非类固醇类抗雄激素药物，以避免症状加重等反跳现象的出现。
第二，抗雄激素撤除综合征。当使用氟他胺联合去势治疗前列腺癌出现病情恶化的患者中约有40%左右的患者撤药后临床症状缓解和psa下降，该现象称为抗雄激素撤除综合征。可能是与长期抗雄激素药物作用后，其受体发生突变有关。
第三，内分泌治疗的时机。虽然即刻治疗与延迟治疗在前列腺癌的总死亡率上无明显差别，但在前列腺癌死亡率上，即刻内分泌治疗的死亡率低于延迟治疗。因此ASCO专家委员会赞成即刻内分泌治疗。
第四，内分泌治疗的方式，间歇性治疗还是持续性治疗。目前中华医学会泌尿外科分会制定的前列腺癌诊治指南中，推荐停药标准psa≤0.2ng/ml后，持续3~6个月。当ps>4.0ng/ml后，开始新一轮治疗。
间歇性内分泌治疗的优点包括，提高患者生活质量，可能延长雄激素依赖时间。可能有生存优势，降低治疗成本。间歇性治疗潜在的风险主要是，治疗间歇期前列腺癌可能发展，间歇性内分泌治疗可能加速雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长。
前列腺癌的一线内分泌治疗仍然是目前治疗前列腺癌的主要方法之一。
大多数患者起初对胰腺内分泌治疗有反应。但在经过中位时间15~30个月之后。几乎所有患者的病变都将逐渐发展为激素非依赖性前列腺癌。
在激素非依赖发生的早期，有一些患者对二线内分泌治疗仍然有效。
二线内分泌治疗的方法，比较常用的有如下几种：
第一，加用抗雄激素药物，对于采用单一去势比如手术或药物去势治疗的患者，加用抗雄激素药物。60%~80%的患者psa下降超过50%，平均有效时间为4~6个月。
第二，停用抗雄激素药物，对于采用联合雄激素阻断治疗的患者，推荐停用抗雄激素药物，停用4~6周后，约1/3的患者出现抗雄激素撤除综合征psa下降超过50%。平均有效时间为4个月左右。
第三，抗雄激素药物互换。比如氟他胺与比卡鲁胺相互替换，对少数患者仍然有效。
第四，加上肾上腺雄激素抑制剂，比如酮康唑，氨氯米特，皮质激素类，如氢化可的松，泼尼松，地塞米松。
第五，低剂量的雌激素药物，比如雌二醇，甲地孕酮等。
二腺内分泌治疗的疗效评估前列腺癌部分患者二线内分泌药物可降低psa，但尚无生存期延长的大样本数据报道，应用时需评估可能的药物不良反应和预期疗效。
前列腺癌内分泌治疗的注意事项如下：
一、治疗前
1. 全面评估：进行详细的身体检查，包括血常规、肝肾功能、心电图等，评估身体整体状况是否适合内分泌治疗。
2. 心理准备：患者及家属应充分了解内分泌治疗的目的、方法、可能的副作用及治疗周期，做好心理准备，积极配合治疗。
二、治疗期间
1. 按时服药：严格按照医生的嘱咐按时服用内分泌治疗药物，不可自行增减药量或停药。
2. 定期复查：定期进行血常规、肝肾功能、前列腺特异性抗原（PSA）等检查，监测治疗效果和身体反应。一般开始治疗后每 3 个月复查一次 PSA，稳定后可适当延长复查间隔。
3. 关注副作用：
• 潮热、出汗：可通过调整衣物、保持环境凉爽等方法缓解。
• 性功能减退：与伴侣充分沟通，互相理解。必要时可咨询医生寻求心理支持或其他辅助治疗。
• 骨质疏松：适当补充钙剂和维生素 D，多晒太阳，进行适量的运动，如散步、太极拳等，以预防骨质疏松。
• 代谢综合征：注意饮食均衡，控制体重，定期监测血压、血糖、血脂等指标。若出现异常，及时就医调整。
4. 生活方式调整：
• 合理饮食：增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纤维的食物摄入，减少高脂肪、高热量食物的摄入。
• 适度运动：根据身体状况选择适合的运动方式和运动量，如游泳、慢跑等，有助于提高身体免疫力。
• 戒烟限酒：减少不良生活习惯对身体的影响。
三、治疗后
1. 持续监测：即使治疗结束后，也应定期复查 PSA 和身体状况，以便及时发现疾病的复发或进展。
2. 随访医生：如有任何不适或疑问，及时与医生联系，进行咨询和处理。
以下人群不适合进行前列腺癌内分泌治疗：
一、对内分泌治疗药物过敏者
1. 症状表现：使用内分泌治疗药物后可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等过敏反应。
2. 处理方法：应立即停止使用该药物，并告知医生，进行抗过敏治疗。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。
二、严重肝肾功能不全者
1. 原因：内分泌治疗药物大多需要经过肝脏代谢和肾脏排泄。严重肝肾功能不全时，药物的代谢和排泄会受到影响，可能导致药物在体内蓄积，加重肝肾功能损害，甚至引发严重的不良反应。
2. 评估方法：通过血液检查检测肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素等，以及肾功能指标如肌酐、尿素氮等，评估肝肾功能状况。
3. 处理措施：对于此类患者，医生会综合考虑患者的病情和身体状况，谨慎选择治疗方案。可能需要先进行保肝、护肾治疗，待肝肾功能改善后再考虑内分泌治疗，或者选择其他对肝肾功能影响较小的治疗方法。
三、患有严重心血管疾病者
1. 风险：内分泌治疗可能会影响体内激素水平，从而对心血管系统产生一定的影响。例如，可能导致血脂异常、血压升高、心律失常等，加重心血管疾病的病情。
2. 评估要点：详细了解患者的心血管疾病病史，包括心脏病类型、病情严重程度、治疗情况等。进行心电图、心脏超声等检查，评估心脏功能。同时，监测血压、血脂等指标。
3. 决策依据：如果患者心血管疾病病情不稳定，或存在严重的心律失常、心力衰竭等情况，应谨慎考虑内分泌治疗。医生可能会与心血管专科医生共同评估患者的风险，权衡利弊后决定是否进行内分泌治疗，或者调整治疗方案以减少对心血管系统的影响。
四、预期寿命较短者
1. 考虑因素：如果患者因其他严重疾病或身体状况极差，预期寿命较短，内分泌治疗可能无法带来明显的生存获益，反而可能增加患者的痛苦和治疗负担。
2. 评估方法：综合考虑患者的年龄、身体状况、合并症等因素，以及前列腺癌的病情进展情况。医生可能会与患者及家属进行充分沟通，了解患者的治疗意愿和期望，共同做出决策。
3. 处理方式：对于预期寿命较短的患者，可选择以缓解症状、提高生活质量为主的姑息治疗方法，而不一定进行内分泌治疗。
一、前列腺癌的早期症状
1. 排尿异常
• 尿频：患者可能会发现排尿次数比以往增多，尤其是夜间起夜次数增加。这是因为前列腺癌可能会刺激膀胱，使其敏感性增加。
• 尿急：突然产生强烈的尿意，难以忍耐。在前列腺癌早期，由于肿瘤对膀胱和尿道的影响，可能导致尿急症状出现。
• 尿流缓慢：尿流变得细弱、缓慢，甚至出现断断续续的情况。肿瘤可能会压迫尿道，使尿液排出受阻。
• 排尿困难：包括排尿费力、尿不尽感等。患者可能需要用力才能排出尿液，并且感觉膀胱内始终有尿液残留。
2. 血尿或血精
• 血尿：尿液中出现血液，可能是前列腺癌侵犯周围血管导致出血，混入尿液中。血尿的程度可以从轻微的镜下血尿到明显的肉眼血尿。
• 血精：部分患者可能在射精时发现精液中带有血液。这可能是由于前列腺癌累及精囊等部位，引起出血所致。
3. 勃起功能障碍
• 前列腺癌可能影响勃起神经，导致勃起功能障碍。早期可能表现为勃起不坚、勃起时间缩短等。
4. 骨痛
• 虽然骨痛在前列腺癌早期并不常见，但有些患者可能会出现不明原因的骨痛，尤其是腰部、臀部、骨盆等部位。这是因为前列腺癌容易发生骨转移，当肿瘤细胞转移到骨骼时，会引起疼痛。
二、前列腺癌的诊断
1. 直肠指检（DRE）
• 医生通过手指插入直肠，触摸前列腺，检查其大小、形状、质地等。前列腺癌患者的前列腺可能会出现硬结、不规则形状或增大等异常情况。
• 虽然直肠指检不能确诊前列腺癌，但它是一种简单、快速、无创的检查方法，可以作为初步筛查的手段之一。
2. 前列腺特异性抗原（PSA）检测
• PSA 是一种由前列腺细胞产生的蛋白质，血液中 PSA 水平升高可能提示前列腺癌的存在。但 PSA 升高也可能由其他因素引起，如前列腺炎、前列腺增生等。
• 一般来说，PSA 水平越高，患前列腺癌的风险越大。但具体的诊断还需要结合其他检查结果进行综合判断。
3. 经直肠超声检查（TRUS）
• 通过将超声探头插入直肠，对前列腺进行检查。可以观察前列腺的大小、形态、内部结构等，以及是否存在异常回声、结节等病变。
• 如果发现可疑结节，医生可以在超声引导下进行前列腺穿刺活检，以明确诊断。
4. 前列腺穿刺活检
• 这是确诊前列腺癌的“金标准”。在超声引导下，通过细针穿刺前列腺组织，取出少量组织样本进行病理检查。
• 病理检查可以确定前列腺组织中是否存在癌细胞，以及癌细胞的类型、分级等，为制定治疗方案提供依据。
5. 影像学检查
• 磁共振成像（MRI）：可以提供前列腺的详细图像，有助于发现早期前列腺癌，并评估肿瘤的范围和侵犯程度。
• 骨扫描：如果怀疑前列腺癌发生骨转移，可以进行骨扫描检查，以确定是否存在骨转移病灶。
• 计算机断层扫描（CT）：可以检查盆腔、腹部等部位，了解是否有淋巴结转移或其他器官的侵犯。
前列腺癌是指发生于男性前列腺部位的恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。前列腺癌并非没必要治疗，反而是需要尽早治疗的，如果不治疗，前列腺癌可能会带来一系列严重的后果。
前列腺癌如果不及时治疗，癌细胞可能会继续生长，甚至扩散到身体其他部位。这种扩散称为转移，一旦发生，治疗难度会大大增加，患者的生存质量和生存时间都可能受到影响。癌细胞可能会侵犯前列腺周围的组织，比如膀胱、尿道等，导致排尿困难、血尿等症状。更严重的是，癌细胞通过血液或淋巴系统扩散到骨骼、肺部等远处器官，可能导致骨折、疼痛、呼吸困难等问题。随着病情的进展，会危及患者的生命。
早期发现前列腺癌是关键，建议定期体检，做下面这些检查：
前列腺特异性抗原（PSA）检测：PSA是前列腺癌的重要生物标志物，通过血液样本可以测量PSA水平。一般建议50岁以上的男性进行PSA检测，如果有家族史，可能需要更早开始。
数字直肠检查（DRE）：医生通过直肠指检可以触摸前列腺，检查有无异常硬块或其他变化。虽然DRE不推荐单独作为前列腺癌筛查手段，但它可以在PSA检测阳性时作为辅助检查。
影像学检查：包括超声、CT扫描或磁共振成像（MRI），这些检查有助于发现前列腺的异常情况，尤其是在PSA水平升高时。
前列腺癌的治疗是一个复杂且个体化的决策过程，应该根据科学的原则和医生的建议来做出选择
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