盘锦市免疫缺陷专家

读者提问：64岁蔡先生，8年前因中风引起肺炎，抢救时使用了大量的抗生素。之后，每次用抗生素都会引起肠道菌群紊乱。现在患有尿路感染，一用抗生素就出现肠道紊乱。请问，这种情况怎么办？现在益生菌制剂很多，当尿路感染使用抗生素出现肠道菌群紊乱后，使用什么益生菌？平时没有尿路感染时，使用什么益生菌？谢谢！身体健康的守护神——肠道菌群 蔡先生的来信给我们提出了一个比较常见的临床问题，下面从以下六个方面给予解答。①什么是人体正常的肠道菌群 ②保持正常肠道菌群的作用和意义 ③肠道菌群的动态变化及菌群失调的发生④肠道菌群失调是怎么引起的⑤如何确定肠道菌群失调及其检测方法⑥如何处理和预防肠道菌群失调⑦ 微生态调节剂的选择和注意事项 一、  关于人体正常的肠道菌群 肠道菌群是指定植在人体肠道内并长期与人体相互依存的细菌群，包括40多个菌属，400到500种菌种，数量达100万亿之多，是人体体细胞的10倍，重量上相当于一个人的肝脏，约占健康成人每日排出粪便的1/3到2/5。依据肠道菌群在肠道内的分布层次和存在情况，可以将其分为膜菌群和腔菌群两大类：膜菌群又称为原籍菌，在出生后数天就能贴近粘膜表面定植，是长期居住的细菌，成年时仍保持较多数量，与定植部位的上皮有密切联系，如双歧杆菌、厌氧乳杆菌、拟杆菌等；腔菌群又称外籍菌，主要存在于肠腔内，是数量少、不稳定的过路菌，如铜绿假单胞菌、肠球菌、大肠杆菌等。一旦腔菌群的数量增多，就会引发疾病。依据肠道菌群与人体的关系，我们人为地把它们分为敌我友三大类：第一类是我们的朋友即有益菌如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等；第二类是我们的敌人即有害菌如葡萄球菌、绿脓杆菌等；第三类是中间分子即中间菌如肠球菌、大肠杆菌等。不同人的肠道菌群，其组成和数量存在个体差异，可能受个体的遗传性控制。二、 保持正常肠道菌群的作用和意义正常的肠道菌群是人体健康的守护神，是人体所必需的微生物群，它们对人体健康的主要贡献有以下四个方面：① 帮助消化食物和吸收营养（包括蛋白质、糖、脂肪、铁、钙及维生素D，合成维生素B、C、K、烟酸和叶酸等），维持正常的肠道运动；② 促进机体免疫，由双歧杆菌、乳杆菌等组成的膜菌群通过占位保护、产生细菌素、有机酸、过氧化氢等物质，阻挡或抑制致病菌或条件致病菌侵袭肠粘膜产生非特异性免疫效果，肠道菌群作为抗原可刺激和促进免疫系统的发育和其功能的成熟，使机体获得对许多致病菌及其毒素的抵抗能力，发挥特异性免疫功效。③ 在菌群平衡的情况下，抑制肿瘤的发生和发展。双歧杆菌等有益菌能将亚硝酸胺降解为亚硝酸盐与胺，起到抑癌作用，而大肠杆菌、梭状芽胞杆菌、肠球菌、拟杆菌等能促使食物中的亚硝酸盐与胺结合成具有较强致癌作用的亚硝酸胺。所以肠道菌群是促癌还是抑癌，关键取决于哪些菌群占优势。健康状态下抑癌的菌群占优势，所以主要发挥的是抑癌作用。④ 在菌群平衡情况下，肠道菌群能减少胆固醇的吸收，降低血液中内毒素的浓度，具有抗衰老的作用。三、肠道菌群的动态变化及菌群失调的发生人体的肠道在不断地蠕动，食物也不断地被消化、吸收与排泄，肠道菌群也随之进行细菌的增殖与排出。正常情况下，肠道菌群与人体一样处在一个对机体有益的动态平衡中。有些因素能够引起正常范围内的肠道菌群的变化，如年龄、饮食、季节、环境等。随着年龄增长，婴幼儿、成年人、老年人菌种比例也有一定差别，肠道菌群在人生的不同年龄段具有一定的演化过程（如表1所示），在成年期这段漫长的时间段里，肠道菌群是非常稳定的，进入老年期后，有益菌双歧杆菌的数量减少，有害性和腐败性的细菌如大肠杆菌、梭状芽胞杆菌的数量增多。但长寿老人的粪便菌群中双歧杆菌的数量并不像一般老人一样有明显的下降。日常饮食也会影响肠道菌群的组成，如饮食过量或过少、食物中缺乏蛋白质，婴幼儿时期没有母乳喂养等都可使双歧杆菌下降。天气过于炎热，空气中的烟雾和有害气体等都可以不同程度地影响肠道菌群。表1  健康人肠道菌群生理性演化（依光冈知足  1980 ）肠道菌群的生理改变在一般情况下，仍然保持着与机体之间的生态平衡关系，但是有时在生理性改变的基础上，再加上病理性因素的参与就可能造成肠道菌群的数量与各菌种的比例发生较大幅度的变化，超出正常范围并由此产生一系列的临床表现，称为肠道菌群失调。   四、肠道菌群失调的原因   引起肠道菌群失调的原因主要有机体内部和外界影响两个方面。机体内部方面主要有急慢性疾病（如胃酸缺乏症、慢性肾炎、肝硬化等）、手术（如肠切除、吻合等）、应用免疫抑制剂、放化疗等。外界影响主要有外袭菌大量侵入和抗生素的使用。抗菌药物的使用是菌群失调的重要诱因之一，抗菌药物在抑制或杀死致病菌的同时，也常同时损伤正常的肠道菌群，造成不同程度的菌群失调。特别要注意长期口服广谱抗生素更易引起菌群失调。菌群失调的诱因可以是单一的，也可以由几个诱因同时作用引起。比如同时存在中风、肺炎的基础上又大量使用抗菌素很容易引起肠道菌群失调。   五、如何确定肠道菌群失调及其检测方法   早期诊断菌群失调是正确有效治疗的前提。菌群失调的诊断包括三部分：①有无菌群失调。②菌群失调的程度。③菌群失调的诱因。菌群失调患者常表现为严重腹泻或慢性腹泻，在应用抗生素治疗过程中，如突然发生腹泻，或原有腹泻加重，即有可能已发生了菌群失调。菌群失调的程度可分为三度:Ⅰ度（轻度）为可逆性轻度菌群失调，去除致病因素后即可恢复好转，症状消失，临床上多见于急性疾病引起的肠道功能紊乱；Ⅱ度（中度）菌群失调较重，去除病因常不能恢复，多有慢性肠道症状；Ⅲ度（重度）菌群失调，表现为菌群交替或二重感染。详细地了解粪便性状并结合实验室检查可以确定一些有特异性诱因的菌群失调，如志贺菌、沙门菌、空肠弯曲菌、艰难梭菌和轮状病毒感染等。   六、如何处理和预防肠道菌群失调肠道菌群失调的治疗需采取去除病因和给予微生态调节剂的综合措施。具体要做到以下几个方面：① 寻找并去除诱因：对于特异性病原如志贺菌引起的慢性菌痢，真菌引起的肠炎、艰难梭状芽胞杆菌引起的假膜性肠炎等，需要选择敏感的抗生素进行治疗；如果有难以去除的诱因如器官移植后使用免疫抑制剂，肿瘤病人行放疗等，应加强扶正治疗。② 抗生素使用的管理：因使用抗生素尤其是广谱抗生素导致的菌群失调，要在严密观察下停用广谱抗生素或改用窄谱的敏感抗生素。③ 改善病人全身状况：全身情况的改善与肠道菌群的自身调整有着密切的关系，注意通过各种治疗改善病人的全身状况。④ 调整饮食：饮食应注意吃些新鲜易消化的食物，一次 进食量不宜过多，保证足够的维生素。对腐败性腹泻，可采用高碳水化合物和低蛋白饮食，对发酵性腹泻应采用高蛋白、低碳水化合物饮食。⑤ 微生态调节剂的服用，使用微生态制剂的主要目的是提髙双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的含量，恢复肠菌群的平衡。预防肠道菌群失调的发生，应从机体内外两个方面加强管理。患有慢性消耗性疾病又确有感染的患者（如信中提到的蔡先生）在使用抗生素时，应严格掌握适应症，作药物敏感试验，有针对性地选择最敏感的窄谱抗生素治疗，并尽量肠道外给药，而且用量不宜过大，疗程不宜过长，应杜绝无理由地长期大量使用广谱抗生素。老人、婴幼儿及病后体弱者在使用抗生素或者激素的同时，可以配合使用微生态调节剂和适量补充维生素。七、微生态调节剂的选择和注意事项微生态调节剂是供口服或经其他粘膜途径投入的含活菌和（或）死菌（包括组分和产物）的微生物制剂。具有调解和改善肠道微生物和酶的平衡，刺激特异性和非特异性免疫的作用，用以增进健康、防治疾病。目前可供选择的微生态调节剂有数十种，根据他们的来源和不同组成成分可做以下区分和选择：来源于食品的有发酵食品如酸奶，来源于保健品的如昂立1号，来源于药品的如整肠生、培菲康等。作为药品使用的微生态调节剂按成份不同分为益生菌、益生元和合生元三大类。益生菌是人体的有益菌，含有活菌或死菌（菌体成分及代谢成分），有液态和固态的，经口服或其他黏膜给药，可改善菌群失衡状态；益生元是一种不被人体消化的食物成分，在肠道能选择性地刺激有益菌生长、繁殖，增进宿主健康，如寡聚糖等促进双歧杆菌生长的因子；合生元是益生菌与益生元的组合制剂，也有再加入维生素、微量元素的，我国也有加入中草药的。具体可选择的微生态制剂有由单一活菌制剂做成的乳酶生、丽珠肠乐胶囊（含双歧杆菌）、整肠生胶囊／颗粒剂（含地衣芽孢杆菌）、米雅颗粒（含酪酸梭状芽孢杆菌）、肠复康（含蜡样芽孢杆菌）、亿活粉或胶囊（含冻干活布拉德酵母菌）、舒畅宁片、定君生胶囊（含乳酸杆菌）等；死菌或细菌代谢产物制剂有乐托尔散剂或胶囊（含热处理的嗜酸乳酸杆菌及其代谢产物）、乳酸菌素片（含以鲜牛奶为原料提取的促进有益菌生长的物质）；多菌种微生态制剂如培菲康、金双歧、普乐拜尔、威特四联活菌片、聚克、美常安等。虽然临床上应用微生态调节剂是安全的，到目前为止还没有因过量使用而发生不良事件的报告，但由于其作用的专一性较差，使用时应选择合适的适应证。同时对制品的选。专家：刘正新 首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科主任医师 京东互联网医院专家团成员注：版权归作者所有，授权发布诊室直达>>https://m.healthjd.com/s/EvaluationManage/DoctorDetail?doctorId=166210043300