解密黄疸背后的秘密：吉尔伯特综合征的真相

在肝胆胰外科门诊中，经常会遇到一些患者，他们的肝功能化验结果显示只有间接胆红素增高，而其他检查项目则一切正常。这些患者可能花费上万块却找不到病因，给他们带来了极大的困扰。实际上，这种情况很可能是先天性高胆红素血症的一种表现形式，特别是其中最常见的吉尔伯特综合征（GS）。

吉尔伯特综合征是一种良性结果的疾病，属于先天性遗传性肌病。它的主要特征是间接胆红素不能被有效地转化为直接胆红素排出体外，从而导致间接胆红素升高。这种情况通常是由于UGT1A1基因突变引起的，导致肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性下降至正常水平的30%左右。

大多数患者在青春期之后发病，男女发病比例为1.5∶1~10∶1。他们常以慢性、间歇性的皮肤及巩膜黄染就诊，并可能有家族病史。发作时，患者可能会伴有乏力、易疲劳及消化道症状，但除轻度黄疸之外，体检无其他异常体征。实验室检查显示血清间接胆红素轻度升高，多不超过80~100 μmol/L。

对于吉尔伯特综合征的诊断，苯巴比妥试验及低热卡试验具有一定的价值。GS患者的肝脏肉眼无明显异常；镜下可见肝组织结构正常，肝细胞内有棕褐色颗粒沉着，汇管区无明显炎症。

吉尔伯特综合征的直接原因是UGT1A1基因突变，包括启动子区域TATA盒的TA插入突变、1号外显子的错义突变等。这些突变在不同人群中有不同的分布情况。通过对这些位点进行基因型、单倍型与表型相关性分析，可以更好地理解患者不同胆红素水平的基因基础和协助诊断。