卵巢癌化疗期间的卵巢保护策略
在卵巢癌的治疗过程中,化疗是常见的选择。然而,许多化疗药物对卵巢功能具有中度毒性,例如顺铂、卡铂和阿霉素等。紫杉类和VP16的毒性尚不明确,而博莱霉素则被归类为低毒性药物。相比之下,环磷酰胺等烷化剂的毒性更高,因此在化疗中较少使用。
为了保护卵巢功能,特别是卵泡储备,早期卵巢癌化疗后需要采取卵巢保护措施。化疗可能会导致卵巢功能受损,表现为停经、月经减少、阴道干燥和不孕。检查结果通常显示FSH和LH水平升高,而性激素水平下降,各类卵泡数量明显减少。
研究表明,促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)可以有效地抑制化疗引起的大鼠卵泡耗竭,保护卵巢功能。GnRH-a的作用机制可能包括抑制促性腺激素分泌,使原始卵泡数量下降,卵巢处于“休眠”状态,降低对化疗的敏感性。此外,GnRH-a可能还通过减少卵巢和子宫的血供、减少卵细胞凋亡和间接的抗化疗引起凋亡等途径起到保护卵巢的作用。
Blumenfeld的研究显示,年轻患者在化疗同时使用GnRH-a的情况下,仅有6.7%(5/75)出现卵巢早衰,而没有使用GnRH-a的对照组患者中超过半数(53.7%,44/82)在化疗后出现卵巢早衰,两组之间存在显著差异(P<0.05)。
多项荟萃分析结果表明,在化疗前14天开始使用GnRH-a,并每4周注射一次直至化疗结束,可以明显保护卵巢功能,降低化疗后的闭经率,提高化疗后的妊娠率,同时不会显著影响化疗的疗效。虽然目前该卵巢保护方法尚未被纳入规范和指南,但在充分知情同意的基础上可以考虑采用,并期待尽快有III期随机对照临床试验结果的问世。
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