长期存活的非甲基化MGMT和突变基因型胶质母细胞瘤病例研究

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胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性脑肿瘤,具有高侵袭性和复发率。MGMT非甲基化的GBM患者通常预后不佳,并且对标准治疗方法如STUPP方案的反应较差。然而,近年来,欧洲部分指南开始推荐单纯放疗作为替代治疗方法,因为它与放化疗同步治疗相比,能取得相同的效果。

本文报道了一例51岁女性患者,她的GBM被诊断为MGMT非甲基化,并伴有突变基因型。该患者在23个月内未出现病情进展。研究人员对其新鲜的原发和复发肿瘤样本进行了全基因组测序和筛选,发现了一个高突变基因型,包括POLE基因中的非同义突变和失配修复基因MLH1和PMS2中的非同义种系突变。这些突变可能与林奇综合征有关,但其致病性仍未被证实。

在对165种化合物进行药物筛选后,研究人员鉴定出一种实验性生存素抑制剂YM155,对两种肿瘤的患者源性细胞系均具有有效性。这表明基于患者基因组的治疗选择可能对GBM患者进行个体化治疗有用,并为深入转化研究提供了一个有希望的途径。

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