乳腺密度与乳腺癌风险：探索与挑战

自从放射线学者John Wolfe博士首次发现乳房造影中乳腺致密的女性有更高的乳腺癌风险以来，已经过去近40年。多项研究证实了二者之间的联系。然而，对于如何降低这些女性的风险，仍然存在许多问题和挑战。

一些州已经通过法律，要求医师提醒那些致密性乳腺的女性。然而，批评家担心这样的立法会使相关女性不得不接受昂贵的随访期检查，而这些检查未必是科学的。迄今为止仍然没有一项标准化、自动化的方法用于测量乳房密度。

研究者正在努力寻找答案：乳房致密的原因是什么？为什么密度会随时间而变化？致密型乳腺组织的组分有哪些？它是如何促发癌症的？临床上应如何可靠地测量乳房密度？

目前，唯一一种乳腺密度分类系统为BI-RADS（乳腺成像报告和数据系统），由美国放射学院开发的定性分类系统。然而，这套系统被认为是所有可行方法中最不可靠的一种。许多研究小组和公司正在发展自己的自动化乳房密度检查技术。

高端致密谱(>75%)强风险因子女性10年乳腺癌风险是低端(<10%)同龄女性的4至6倍。这使得乳房密度成为癌变最大的风险因子之一，并在一生的时间里威胁着八分之一的美国女性。只有年龄因素和易感基因如BRCA基因突变才是乳腺癌风险的更大影响因素。

研究者发现，第一胎生育年龄越大，生育数量越少，以及绝经后激素联合治疗（雌激素和孕激素）的应用，都造成了乳腺造影中乳腺密度随之增大。乳腺密度与BMI因素呈反比关系：越胖的女性乳房倾向于越大，脂肪越多，而脂肪是射线可透射的（非致密）。

乳腺密度的生物学特征表明，乳腺密度高的乳腺癌往往发生于上皮细胞，这些细胞的数量和增生特性会影响到乳房辐射剂量和遗传损伤的概率，这又会引起癌症风险上升。致密性乳腺组织具有显著的异质性，这暗示乳房造影显示的致密性乳腺与多项生物学过程相关。

乳腺密度的遗传学特征也在被研究。已经发现了12个乳腺癌风险相关的单核苷酸多态性(SNPs)位点，其中至少有3个已被确认为与乳房密度变化有关。研究者相信总有一天，医生能够就女性乳房密度的变化而给出乳腺癌个性化风险因子的建议。