食管癌：靶向治疗的现状与挑战

食管癌在中国的5年生存率仅为20-30%，且70%的患者在就诊时已处于中晚期，失去了手术的机会。早期食管癌患者通过手术治疗可以获得30%-55.5%的5年生存率；然而，对于局部晚期不可切除的食管癌患者，同步放化疗的5年生存率仅为14%-26%。一旦晚期食管癌患者发生远处转移，1年生存率约为25-39%，而5年生存率几乎为0。

目前，根治性放化疗是局部晚期不可切除食管癌的标准治疗方案。但是，治疗方案的耐受性和安全性限制了其疗效。因此，应用具有更高安全性和耐受性的药物对于更好地应对食管癌至关重要。2020年5月10日发布的《2020版CSCO食管癌诊疗指南》推荐曲妥珠单抗联合化疗用于HER-2阳性腺癌的治疗。

TOGA试验是第一项评估曲妥珠单抗在HER-2阳性晚期胃癌和食管胃结合部腺癌中的疗效和安全性的随机、前瞻性、多中心、3期试验。基于该试验，曲妥珠单抗被批准用于食管癌的治疗，成为食管癌中获批的最早的靶向药物之一。

铂类药物联合氟尿嘧啶或紫杉类药物是标准的一线治疗方案。然而，在一线治疗进展后，患者的二线治疗选择非常有限。Ⅲ期ATTRACTION研究发现，相较于化疗，纳武利尤单抗可以为患者带来生存获益；而KEYNOTE-181研究发现，帕博利珠单抗可以为CPS210%的患者带来获益，并获得了美国FDA的批准。