仑伐替尼：肝癌一线靶向药物的不良反应管理与治疗策略

肝细胞癌的系统治疗一线药物包括索拉菲尼、仑伐替尼和“阿替利珠单抗+贝伐单抗T+A方案”。仑伐替尼是一种有效的肝细胞癌和胆管癌治疗药物，尤其是在与免疫治疗PD-1联合使用时，能达到“1+1>2”的效果。然而，部分患者可能会出现不良反应，因此必须对这些反应进行管理和治疗。

不良反应的严重程度分为四级。低级反应（1、2级）通常可以耐受且易控制，而严重不良反应（3、4级）则需要立即停止相关治疗并进行适当的处理。老年患者和有多种并发症的患者更应密切关注治疗性相关不良反应的发生情况。

以下是仑伐替尼可能引起的几种常见不良反应及其管理方法：

• 高血压：这是肿瘤抗血管生成药物，特别是VEGF/VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一。可以通过应用降压药来控制血压。
• 蛋白尿：这种情况通常无症状，但可能需要暂停给药或剂量下调来缓解。ACEI及ARB类药物可以降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件。
• 手足皮肤反应：主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂以及脱屑。可以通过对症治疗来缓解症状。
• 出血：所有患者都应监测凝血功能以尽早发现出血倾向。对于活动性出血、手术伤口完全愈合之前或择期手术1周之前，应暂缓仑伐替尼的使用。
• 乏力：对于1~2级乏力，通常无需剂量调整；≥3级或持续不耐受的2级乏力，则需暂停用药并进行积极对症处理；
• 甲状腺功能减退：应在仑伐替尼治疗开始前及治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺功能减退症应根据标准医学实践进行治疗，以维持甲状腺功能正常。
• 腹泻：对于1~2级腹泻，一般无需调整剂量；可通过饮食调整、酌情给予止泻药物及胃肠道黏膜保护剂等治疗；对于3级或更严重的腹泻，可能需要暂停用药、下调剂量或终止治疗。
• 骨髓抑制：定期监测血常规；对于1至2级血小板减少或中性粒细胞减少，通常不需剂量调整；对于3至4级，可能需要暂停用药、下调剂量或终止治疗，并给予相应的支持治疗。
• 肝功能异常：开始治疗前应监测肝功能，之后治疗期间最初2个月每2周监测一次，随后每月监测一次。若发生肝脏毒性，可能有必要中断给药、调整剂量或停药；对于1~2级肝脏毒性，一般无需调整剂量；对于3级或持续不耐受的2级不良反应，应暂停服用仑伐替尼，缓解至0~1级或基线时，下调剂量重新开始仑伐替尼治疗；对于4级不良反应，应终止服用仑伐替尼，并给予积极治疗。