6号染色体缺失综合征：基因缺失与临床表现

6号染色体缺失是一种罕见的遗传疾病，涉及到多个基因的缺失，导致一系列临床表现。下面我们将详细探讨不同区域的缺失与相应的临床特征。

1. 6p21.3缺失：该区域内的SYNGAP1基因可能是智力低下、严重言语障碍和癫痫的关键基因。缺失片段在50~200Kb之间。

2. 6p25p24缺失：这种缺失可能导致小脑畸形、血管扩张和多种白质脑病。眼前段（角膜、虹膜及晶状体等）眼部缺陷也很常见。FOXC1基因在“常见的区域”内，有报道称一个智力正常的成年人表现为CADASIL类似的脑白质病。

3. 6ql4.1ql5缺失：这种缺失的临床表现为畸形，包括先天畸形和神经行为障碍。所有的携带者都出现了智力受损的表现；有人认为同时出现的Xp2231 CNV变异可能对患者的孤独症的发生起到了“第二次打击”。位于6ql4.2ql4.3区段的5Mb的片段缺失，可能是导致了该综合征核心问题的原因。

4. 6ql6缺失：这种缺失会导致一种综合征，主要表现为食欲过盛引发的肥胖，并伴有认知缺陷。该病称Prader-Willi-like综合征。大多数病例是新发突变，也有非常罕见的家族性遗失传的缺失报道（包括POU3F2基因）。

5. 6q21q22.l缺失：该缺失片段与q22.lq22.31片段相邻。缺失导致的表型是常染色体隐性致病的尖心面部综合征（ACFS）。缺失片段内包括多个基因，如SNX3基因，该基因可能对缺指畸形起关键作用。

6. 6q22.lq22.31缺失：癫痫和震颤是这种缺失明显的临床表现；形态学异常较少见或基本上没有。表型为中度或者重度的智力缺陷。缺失片段的大小从0.2Mb到16Mb，位于6q22.1区段。该区间是关键区域，其中NUS1基因和SLC35F1基因尤其关键。

7. 6q24.3q25.1缺失：这种缺失的特征是关节过度活动，有点像Ehlers-Danlos综合征；小脑较轻发育不良；其中的UST基因是这2种疾病的致病基因；TAB2基因的缺失大概率会发生心畸形。

8. 6q25.3缺失：Coffin-Sins综合征的致病基因ARID1B是该缺失综合征的原因。临床表型包括智力残疾、语言能力差、畸形、胼胝体发育不全、听力下降。绝大部分病例的缺失都是新发突变。