伯基特淋巴瘤：症状、诊断、治疗及预后

伯基特淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，尤其在中非一带的儿童中。这种疾病与地理和气候因素有关，例如雨林和赤道气候。它也被认为是巴布亚新几内亚的一种地方病。散发性伯基特淋巴瘤则见于世界各地，主要影响儿童和青年，占西欧和美国所有淋巴瘤的1-2%。

伯基特淋巴瘤的临床特点包括腹部肿块，空肠和回肠是最常见的受累部位。卵巢、肾和乳腺也是较常受累的部位。由于肿瘤生长迅速，病人体内瘤负荷很高，引起一系列症状。部分病人可能表现为急性白血病，伴有外周血和骨髓受累。骨髓受累是预后不良的信号，并且提示病人体内瘤负荷很高。有急性白血病或瘤负荷高的病人常常出现高尿酸和高LDH。

伯基特淋巴瘤的分期是根据Murphy等人的方法。局限期（I和II期）占30%病例，进展期（晚期）病例占70%。肿瘤溶解综合征是由于治疗引起肿瘤细胞迅速死亡所致。这是伯基特淋巴瘤的特点，但也见于其它含肿瘤细胞多的淋巴瘤。瘤细胞坏死，细胞内的嘌呤、尿酸、磷酸钾等物质释放入血引起严重的肾衰。处理肿瘤溶解综合症高危病人时，在治疗初期应有密切监控。

伯基特淋巴瘤的免疫表型显示，瘤细胞表达膜IgM、单一轻链、B细胞相关抗原（如：CD19、CD20、CD22）、CD10和bcl-6，但CD5、CD23和TdT呈阴性。不表达bcl-2。表达CD10和bcl-6说明肿瘤细胞起源于生发中心。地方性伯基特淋巴瘤表达CD21（一种C3d的受体），但散发性伯基特淋巴瘤通常不表达。浆样分化的伯基特淋巴瘤可出现单一型胞浆内Ig。核增殖指数非常高，近100%的细胞呈Ki-67＋，与DLBCL相比，浸润的T细胞较少见。表现为白血病的伯基特淋巴瘤，母细胞有成熟的B细胞免疫表型，其中包括更强的CD45表达，这与前驱B-ALL/前驱B淋巴母细胞淋巴瘤相反。伯基特淋巴瘤呈CD34阴性，TdT通常阴性。表达膜单一轻链，CD19、CD20、CD22、CD79a通常阳性。

从遗传学角度看，伯基特淋巴瘤存在Ig重链、轻链重排，具有Ig基因自体突变（与生发中心分化阶段的基因型一致）。所有病例都有MYC异位t（8；14）（q24；q32）。另外，少见的异位还有t（2；8）（2q11）或t（8；22）（22q11）。在地方性伯基特淋巴瘤中，14号染色体的断点涉及到重链基因连接区（早期B细胞），而在散发性伯基特淋巴瘤中，异位涉及到Ig转化区（较晚期B细胞）。MYC基因持续表达影响到14号、2号或22号染色体上Ig基因的起动子（这些基因分别编码Ig重链或Lambda、Kappa轻链）。MYC功能失调，促使细胞进入细胞增殖周期，这在淋巴瘤的发生中起了重要作用。MYC还能激活靶基因，特别是与凋亡有关的基因。MYC基因中的突变进一步增加了它的致瘤性。其它遗传学改变包括TP53失活及继发突变，这些情况可见于30%的地方性和散发性伯基特淋巴瘤。

治疗伯基特淋巴瘤主要依靠手术和化疗。手术切除的目的是使瘤块减小，这对部分病人有一定的价值。化疗是主要的治疗手段，可以采用hyperCVAD方案或COMDOX方案。对于伯基特淋巴瘤白血病，可以采用非常强而时间相对短的化疗。预后和预测因素显示，高强度的联合化疗可使分期低的病例治疗率达到90%，进展期（晚期）病例达到60-80%。地方性伯基特淋巴瘤对化疗高度敏感。对儿童的治疗效果好于成人。然而，即使晚期病人，包括骨髓和中枢神经受累的病例，采用大剂量化疗也可能治愈。伯基特淋巴瘤白血病采用强烈化疗，仍可使80-90%病人可生存下来。预后不良的指标有：骨髓和中枢神经受累及、瘤块＞10cm、LDH血清水平高，对散发性BL尤为如此。复发常发生在诊断后一年内。病人2年不复发可视为治愈。然而，也可见少数病人发生第二个伯基特淋巴瘤的情况。