晚期非小细胞肺癌：免疫治疗联合模式的应用进展

在非小细胞肺癌的治疗中，免疫疗法的应用日益广泛。然而，单药免疫治疗受益人群较小，尤其在一线治疗中。因此，临床上更倾向于采用免疫+的治疗模式。下面将简要讨论几种常见的联合治疗方法。

1. 免疫联合化疗：大量研究已经证实，化疗联合免疫治疗比单纯化疗更能使患者获益。在一线化疗中加入免疫治疗，相比单纯化疗，显示出更强的优越性。这种联合治疗可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除，产生持久而有效的抗肿瘤免疫反应。但同时也需要注意可能增加的毒副反应。

2. 免疫联合放疗：局部辐射诱导的肿瘤细胞死亡可以通过损伤信号级联、免疫原性细胞死亡或两者同时作用远端非辐射肿瘤部位，激活免疫系统。放射疗法和免疫疗法的结合可以增加细胞的免疫反应，具有协同作用。需要特别注意的是，这两种联合治疗模式对肺脏的影响。

3. 免疫联合靶向治疗：通常情况下，免疫治疗用于没有特定基因改变的患者。对于有基因突变的患者，首选靶向治疗。然而，随着治疗时间的延长，耐药不可避免。最新的临床研究表明，部分靶向药物与免疫治疗的联合可能是安全有效的。

4. 免疫联合抗血管治疗：抗血管药物可以改善肿瘤的免疫微环境，与免疫治疗一起使用，会有协同效应，且安全性较好。然而，缺乏相应的生物标志物是其不足之处。

5. 双免治疗：目前主要是同时阻断CTLA-4与PD-L1，也有同时阻断PD-L1和Tigit的尝试。这种联合治疗可以起到协同作用，但免疫相关不良事件也相应增加。