理解家族性高甘油三酯血症：病因、症状与治疗

家族性高甘油三酯血症（FHTG）是一种常见的遗传性疾病，影响了全球大约1/300-400的人口。这种疾病主要表现为血浆中甘油三酯水平的异常升高，通常在3.4-9.0mmol/L（300-800mg/dl）之间。极低密度脂蛋白（VLDL）中的载脂蛋白含量正常，但胆固醇与甘油三酯的比例低于0.25。FHTG患者还经常出现低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平低于一般人群的平均值的情况。

在儿童时期，FHTG患者并不表现出高甘三酯血症，这表明除了遗传因素外，环境因素也可能在疾病的发生中起到一定的作用。目前，关于FHTG的分子病理基础仍不清楚。研究表明，许多FHTG患者体内VLDL-甘油三酯产生过多，而载脂蛋白（Apo）B100的生成可能正常或轻度增加。由于每个脂蛋白颗粒中仅含一个Apo B100分子，因此FHTG患者肝脏新分泌的VLDL颗粒中含有比正常情况更多的甘油三酯。VLDL的体内代谢研究结果显示，这类患者的VLDL仅少部分转化为LDL，这可能是FHTG病人血浆LDL水平低于正常水平的原因之一。然而，也有研究表明，这类病人体内的LDL清除率明显大于正常对照者，这也可能是引起低LDL水平的主要原因。同时，患者体内的Apo AI合成亦减少，导致低HDL-C血症的出现。

严重的高甘油三酯血症患者，空腹血浆中也可能存在乳糜微粒血症，血浆甘油三酯浓度甚至可高达56mmol/L（5000mg/dl）或更高。在某些家系中，可能有两名或多名成员血浆中甘油三酯水平明显升高，这提示该家系中可能存在独特的遗传缺陷或合并有其他的遗传缺陷，干扰了体内甘油三酯的代谢。后者可能更为常见，因为FHTG患者经常同时合并有肥胖、高尿酸血症和糖耐量异常。中等度高甘油三酯血症患者合并糖尿病时，常引起血浆中VLDL明显增加，并可能出现空腹乳糜微粒血症。

轻到中度高甘油三酯血症通常无特别的症状和体征。但如果血浆甘油三酯浓度达到11.3 mmol/L（1000mg/dL）或更高，可能会出现脾脏肿大、巨噬细胞和肝细胞中脂肪堆积的情况。在躯干和四肢近端的皮肤上可能出现疹状黄色瘤，也可能出现在四肢远端。高甘油三酯血症的主要危险是易发生急性出血性胰腺炎，这与血浆中乳糜微粒浓度非常有直接的关系；推测是由于乳糜微粒栓子急性阻塞了胰腺的微血管的血流所致。该假设有一定的说服力，因为其他系统也偶尔出现功能异常，例如可伴有短暂性大脑功能紊乱、四肢感觉异常、呼吸困难、肠道功能紊乱表现为腹痛和腹泻。若使血浆中乳糜微粒浓度降低，则可缓解这些异常。

虽然目前还没有直接证据支持在FHTG时，VLDL和乳糜微粒浓度升高可引起动脉粥样硬化病变，但越来越多的研究表明，高甘油三酯血症是冠心病的危险因素。因此，对于FHTG患者，应该进行降脂治疗，尤其是对于血浆甘油三酯水平严重升高的患者，降甘油三酯的治疗更应积极，因为这有利于预防急性胰腺炎的发生。常用的降脂药物包括贝特类、纤维芳酸类和鱼油等。