甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症：临床及基因突变分析

本文旨在对14例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿进行临床和基因突变分析。这些患儿主要表现为呕吐、抽搐、嗜睡、纳差、智力落后、肌张力低下、运动发育迟缓、小头畸形和肝肿大等症状。实验室检查显示血清同型半胱氨酸平均值为75.35μmol/L，血红蛋白降低，红细胞平均容积升高，肝功异常，尿微量蛋白增加，心肌酶谱异常等。急性发作期患儿有不同程度的酸中毒，部分患儿伴有巨幼红细胞性贫血、粒细胞及血小板减少，严重时出现骨髓抑制。部分患儿伴肝肾损伤，肾小管酸中毒、间质性肾炎、慢性肾衰等肾脏衰竭，有时伴有溶血性尿毒症综合征。迟发型患儿多在4岁~14岁出现症状，甚至于成年期起病，常合并脊髓、肝、肾、眼、血管及皮肤等多系统损害，儿童或青少年时期表现为急性神经系统症状，如认知能力下降、意识模糊及智力落后等。

诊断主要依靠串联质谱检测血中的丙酰肉碱水平、气相色谱-质谱检测尿中甲基丙二酸水平及血同型半胱氨酸水平。治疗给予维生素B12、甜菜碱、左旋肉碱、叶酸及维生素B6。基因突变分析应用聚合酶链反应（PCR）对MMACHC基因外显子扩增，直接测序。结果显示609G>A为中国患儿的热点突变，12例患儿检测到5种MMACHC基因突变，2例未检测到突变。658_660delAAG和567_568insT为尚未报道的突变。

综上所述，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症以cblC型最常见，诊断主要依据串联质谱检测血C3水平、C3/C0和C3/C2比值，气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸，以及血同型半胱氨酸水平测定。患儿对维生素B12、甜菜碱、左旋肉碱、叶酸和VitB6具有较好的疗效。基因突变检测提示609G>A为中国患儿最常见突变类型，有助于今后患儿基因突变检测及产前诊断。