新研究揭示TSP1蛋白在腹主动脉瘤治疗中的潜在作用

随着人口老龄化,腹主动脉瘤的发病率逐年上升。目前,针对该疾病的有效药物治疗方法仍然缺乏,且预测其破裂的标记物也未被明确。对于瘤体较小的患者,主要通过控制血压、血脂等方式进行治疗;而对于瘤体较大的患者,则需要进行手术或介入治疗以预防瘤体破裂。

近日,一项研究成果在心血管专业期刊上发表,揭示了炎症细胞自分泌的基质蛋白TSP1在腹主动脉瘤的发生及进展中起着重要作用。该研究通过人体腹主动脉瘤壁标本和动物模型的观察,发现血管壁上TSP1蛋白高表达。进一步的研究表明,TSP1基因敲除小鼠与野生型小鼠相比,虽然血管壁分泌的炎症介质改变不大,但血管壁内的炎症细胞数量更少,也更不易诱导出腹主动脉瘤。

研究人员还发现,瘤壁内单核细胞和巨噬细胞的减少与这些炎症细胞自分泌的TSP1相关,因为TSP1对炎症细胞的黏附迁移具有重要作用。通过基因工程构建的TSP1蛋白C端单体、C端三体和N端肽段的研究,揭示了TSP1结构和不同部位的肽段对炎症细胞的黏附和迁移具有不同的影响。

由于瘤壁内的炎症细胞在腹主动脉瘤的发病机制中起重要作用,因此该研究认为,TSP1可能是治疗腹主动脉瘤的一个潜在靶点。来自NIH癌症中心的Roberts教授对此研究成果进行了评论,认为其为今后腹主动脉瘤的预防和治疗提供了新的思路。

值得注意的是,糖尿病、肥胖和高血压患者相应组织中也存在TSP1升高的情况。因此,通过抑制TSP1的表达或阻断TSP1的受体,如CD47,可能是治疗这些疾病的一种新方法。

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