揭秘多中心或多病灶胶质母细胞瘤的遗传机制：CYB5R2的关键作用

多中心或多病灶胶质母细胞瘤（M-GBM）是一种具有挑战性的脑肿瘤类型，其预后通常比单中心患者（S-GBM）差。近年来，科学家们对胶质瘤的生物学行为和潜在遗传学机制有了更深入的理解。然而，M-GBM的肿瘤基因组学、表观遗传学和分子学基础仍未完全阐明。

一项2015年发表在《Acta Neuropathol》上的研究，通过分析癌症基因组图谱（TCGA）中M-GBM与S-GBM的数据，揭示了M-GBM的遗传机制。研究人员将患者分为M-GBM组30例和S-GBM组173例，并发现M-GBM组患者的预后更差（P =0.001），且这一组中TCGA间质型分布丰度较高（P =0.03）。

通过对两组患者基因突变和拷贝数的分析，研究人员发现M-GBM组中IDH1、ATRX及PDGFRA未发生突变，并且两组中6q13-q27、9q34.11、17q11.2、17q21.32-q21.33和17q24.3拷贝数存在差异。生物信息学分析显示，M-GBM组中差异基因富集于免疫应答、细胞骨架、线粒体呼吸和肿瘤坏死因子信号通路，尤其是CYB5R2基因在两组中的表达、启动子区甲基化和拷贝数的变异最为显著。

进一步的研究表明，CYB5R2与患者的总体生存期相关（P =0.00018），其启动子区甲基化水平与IDH1突变密切相关（P =1.2×10-10）。与CYB5R2相关的癌症信号通路包括MMP家族、CTS家族和Toll受体家族等，这些信号通路能够导致肿瘤的侵袭能力增强。因此，CYB5R2可能是M-GBM新的生物学标志物，为临床治疗多中心或多病灶胶质瘤提供新靶点。