宫颈癌筛查新：hrHPV阳性与细胞学阴性

宫颈癌是全球女性第二常见的癌症，而高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）是大多数宫颈癌及其前驱病变的主要致病因素。因此，包括hrHPV检测在内的筛查方案已经成为新版宫颈癌筛查指南中的一部分。新指南规定，30岁及以上女性可单用细胞学筛查，如果结果为阴性则间隔3年再次筛查；也可用细胞学和hrHPV检测联合筛查（双筛），如果二者均为阴性则每5年重复筛查。

目前已经鉴定了超过150种HPV，其中大约40种通过性接触传播并感染肛门生殖器区。根据导致宫颈癌的相关风险，HPV分为低危型和高危型。低危型HPV（lrHPV）包括6、11、42、43、44、54、61、62、70、72、81型，在宫颈癌中几乎从未发现；而高危型HPV（hrHPV）（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）见于宫颈、阴道、外阴、肛门和阴茎的癌。

在细胞学正常的女性中，hrHPV DNA流行率差别很大，部分原因包括：细胞学制片方法不一、hrHPV检测方法不同和患者人群的差异。新版宫颈癌筛查指南推荐，细胞学阴性女性和双筛发现hrHPV阳性的30岁及以上女性，使用以下两种方法之一进行监测：12个月后重复双筛，或立即检测HPV亚型（单独检测HPV16或检测HPV16/18）。如果立即检测HPV亚型，HPV16阳性或HPV16/18阳性女性应当直接转诊阴道镜，而HPV16阴性或HPV16/18阴性女性应当12个月后重复双筛。

组织学随访证实，在细胞学阴性/hrHPV阳性的女性中，较高比例的病人可检出高级别宫颈上皮内肿瘤或以上病变（CIN2/3+）。使用非FDA认证的基因分型研究进行长期观察，发现hrHPV16或18感染者比非HPV16/18的其他hrHPV阳性者发生CIN2/3或更严重病变的风险上升。CIN3或更严重病变的10年累积发病率，在HPV16+女性是17.2%，HPV18+(HPV16–)女性是13.6%，而非HPV16/18的其他hrHPV阳性女性仅为3%。

新版宫颈癌筛查指南支持对宫颈细胞学阴性但HPV16或HPV18阳性的30岁及以上女性立即转诊阴道镜检查，因为已经证实HPV16/18感染可增加高级别宫颈病变的风险。虽然现有一些应用实验室研发的（非FDA认证的）基因分型方法检测HPV分型的回顾性报道，但关于其组织学随结果的报道更少。ATHENA试验表明，Cobas HPV检测HPV16或HPV18阳性女性比hrHPV阴性女性发生CIN3或更严重病变的绝对风险（11.7%）和相对风险（42%）均明显升高。