宫颈癌筛查新:hrHPV阳性与细胞学阴性
宫颈癌是全球女性第二常见的癌症,而高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)是大多数宫颈癌及其前驱病变的主要致病因素。因此,包括hrHPV检测在内的筛查方案已经成为新版宫颈癌筛查指南中的一部分。新指南规定,30岁及以上女性可单用细胞学筛查,如果结果为阴性则间隔3年再次筛查;也可用细胞学和hrHPV检测联合筛查(双筛),如果二者均为阴性则每5年重复筛查。
目前已经鉴定了超过150种HPV,其中大约40种通过性接触传播并感染肛门生殖器区。根据导致宫颈癌的相关风险,HPV分为低危型和高危型。低危型HPV(lrHPV)包括6、11、42、43、44、54、61、62、70、72、81型,在宫颈癌中几乎从未发现;而高危型HPV(hrHPV)(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)见于宫颈、阴道、外阴、肛门和阴茎的癌。
在细胞学正常的女性中,hrHPV DNA流行率差别很大,部分原因包括:细胞学制片方法不一、hrHPV检测方法不同和患者人群的差异。新版宫颈癌筛查指南推荐,细胞学阴性女性和双筛发现hrHPV阳性的30岁及以上女性,使用以下两种方法之一进行监测:12个月后重复双筛,或立即检测HPV亚型(单独检测HPV16或检测HPV16/18)。如果立即检测HPV亚型,HPV16阳性或HPV16/18阳性女性应当直接转诊阴道镜,而HPV16阴性或HPV16/18阴性女性应当12个月后重复双筛。
组织学随访证实,在细胞学阴性/hrHPV阳性的女性中,较高比例的病人可检出高级别宫颈上皮内肿瘤或以上病变(CIN2/3+)。使用非FDA认证的基因分型研究进行长期观察,发现hrHPV16或18感染者比非HPV16/18的其他hrHPV阳性者发生CIN2/3或更严重病变的风险上升。CIN3或更严重病变的10年累积发病率,在HPV16+女性是17.2%,HPV18+(HPV16–)女性是13.6%,而非HPV16/18的其他hrHPV阳性女性仅为3%。
新版宫颈癌筛查指南支持对宫颈细胞学阴性但HPV16或HPV18阳性的30岁及以上女性立即转诊阴道镜检查,因为已经证实HPV16/18感染可增加高级别宫颈病变的风险。虽然现有一些应用实验室研发的(非FDA认证的)基因分型方法检测HPV分型的回顾性报道,但关于其组织学随结果的报道更少。ATHENA试验表明,Cobas HPV检测HPV16或HPV18阳性女性比hrHPV阴性女性发生CIN3或更严重病变的绝对风险(11.7%)和相对风险(42%)均明显升高。