NCCN《软组织肉瘤临床实践》更新：胃肠间质瘤诊断和治疗新进展

胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶细胞肿瘤，近年来其诊断和治疗日趋标准化和规范化。2020年2月，美国国立综合癌症网络（NCCN）发布了最新版的《软组织肉瘤临床实践指南（2019年v6版）》。与2018年最后一版指南v2版相比，2019新版指南在GIST内容部分，更新了靶向药物新药avapritinib的治疗推荐，进一步推动了GIST的精准靶向治疗。

新版指南以流程图的形式直观描述GIST的临床诊疗路径，包括GIST的初始评估、直径<2cm的胃极小GIST的诊治、GIST活检后治疗、潜在可切除GIST的术前治疗、不可切除或复发转移GIST的治疗、GIST的术后治疗及随访和进展期GIST的治疗等七大流程图。

相较于2018年最后一版的v2指南，新版指南在GIST这部分内容的更新之处包括系统性方案治疗和诊断流程等多个方面。其中，avapritinib作为不可切除/转移性GSIT的治疗选择被写入指南，并附带相应脚注说明：适用于PDGFRαexon18突变，包括PDGFRαD842V突变的GIST。

avapritinib是一种在研的口服、强效、高选择性的新一代I型酪氨酸激酶（TKI），高选择性抑制KIT和PDGFRα。已公布的临床试验数据也证实了avapritinib用于PDGFRα外显子18突变（包括D842V突变）GIST患者，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

目前，avapritinib已经在晚期GIST患者中开展了相关研究，并取得鼓舞人心的进展。NAVIGATOR是一项开放的、剂量爬坡和剂量扩展型I期临床研究。研究入组了携带PDGFRα或KIT突变的转移性GIST患者或既往接受过≥2线TKI治疗的患者。研究结果显示，avapritinib对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性，尤其在PDGFRA D842V突变患者中，疗效更为显著。

基于疗效和安全性分析，研究者推荐avapritinib 300mg/d作为不可切除或转移性GIST的推荐剂量。avapritinib于2020年1月9日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

总结来说，随着对GIST发病机制研究的深入和越来越多的治疗靶点被发现，必将会进一步推动GIST的治疗模型成为精准治疗下实体肿瘤靶向治疗的经典范例。