硝酸甘油:从炸药到心脏病治疗药物的转变
硝酸甘油的历史颇具戏剧性。最初,它并非用作药物,而是作为一种炸药。然而,随着时间的推移,人们发现它在心脏病治疗中有着非凡的作用。这种转变的背后,是一系列的科学研究和实践经验的积累。
在战争期间,兵工厂的工人们生产硝酸甘油。他们在周一到周五工作时没有任何问题,但一到周末回家,心脏病就开始发作。这种现象引起了科学家的注意,并进行了深入的研究。结果表明,硝酸甘油可以扩张冠脉血管,缓解狭窄和痉挛的冠脉血管,改善心肌循环。
进一步的研究揭示了硝酸甘油的作用机制。它在体内可以被分解出一氧化氮(NO),与内皮舒张因子相似,都是广泛存在于体内的信使。硝酸甘油可以作用于血管平滑肌细胞表面受体,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌和其他组织内的换鸟苷酸(cGMP)增多,导致肌球蛋白轻链去磷酸化,调节平滑肌收缩状态,引起血管扩张,使平滑肌细胞舒张,进而导致血管舒张、变粗,回心血量减少,减少心脏前后负荷,从而发挥它的药理作用。
硝酸甘油的用法和剂量需要根据患者的具体情况进行调整。一般来说,硝酸甘油的常用剂量是5 ug/min起始剂量泵入,每3-5分钟根据血压调整一次剂量。配制方法也需要注意,通常是将硝酸甘油注射液稀释在生理盐水中,然后进行静脉滴注或泵入。
然而,硝酸甘油也存在一些副作用和注意事项。例如,长期持续应用容易出现耐受性,剂量过大可以过量扩张脑部血管,导致头疼,甚至非常剧烈。因此,在使用硝酸甘油时,需要严格遵循医嘱,并密切监测患者的反应。
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