探索直肠癌与结肠癌的生物学及临床行为异同

直肠癌和结肠癌是全球第三大肿瘤，虽然两者在解剖位置上有所不同，但部分生物学特性和临床特征显示直肠癌不同于结肠癌。近年来，两者的生存率有了明显提高，但仍有很大提升空间。下面将对直肠癌和结肠癌的转移及治疗部分进行简要概述。

大肠静脉回流至门脉系统，导致CRCs血行播散的第一站通常是肝脏，然后是肺、骨和其它位置，甚至是脑。然而，远端直肠肿瘤可以初起就转移至肺，因为直肠下静脉可以直接回流至下腔静脉。对567例结肠癌和1013例直肠癌的分析显示，11.5%的直肠癌存在肺转移，而只有3.5%的结肠癌有肺转移。

研究发现，直肠腺癌相对于结肠腺癌只增加肺转移风险，KRAS在原发肿瘤和肺转移灶中的不一致性达32.4%，而原发肿瘤和其它位置转移灶的KRAS不一致性仅为12.3%。此外，原发CRCs和肝转移灶间KRAS一致性高达95%，说明原发肿瘤、肝脏转移灶中KRAS突变与肝外转移中的KRAS突变不同，原发肿瘤和肺转移灶间KRAS突变的不同更常见于直肠癌。

当内镜检查并经病理证实存在肿瘤时，原发于直肠和结肠的肿瘤在分期和治疗上存在显著差别。直肠癌的局部治疗更具有侵袭性，新辅助短程放疗或放化疗后行全直肠系膜切除（TME）是现在治疗局部进展期直肠癌的标准方案。不同于结肠肿瘤，术前直肠内超声（EUS）和MRI对直肠肿瘤分期诊断非常关键。

对于转移性直肠癌和结肠癌，采用全身化疗或采用EGFR抑制剂和抗血管生成药物治疗没有区别。但有些问题值得进一步探讨：是否直肠癌具有不同的转移模式，直肠癌药物靶点是否与结肠癌相同，放疗后发生转移的直肠肿瘤对全身治疗的敏感性是否和结肠癌一致。

持续的血管生成是肿瘤微环境的关键特征，驱动着肿瘤的生长和转移。VEGFA是主要的血管生成调节因子，它与内皮细胞上的VEGFR2结合。而贝伐单抗可用于对抗VEGFRA。回顾性研究显示原发肿瘤位于乙状结肠和直肠的患者可明显获益于贝伐单抗的治疗，但也有回顾性研究认为贝伐单抗的作用与原发肿瘤位置无关。

总之，CRC并不是一种单一的疾病，进一步的深入研究将有助于确定辅助治疗或是转移性治疗时的最优治疗方案。