TPMP多态性检测：预防硫唑嘌呤引发的严重骨髓毒性

在临床实践中，许多医生都遇到过患者因服用硫唑嘌呤而出现再生障碍性贫血（再障），甚至导致死亡的情况。为了避免这种悲剧的发生，检测TPMP多态性在硫唑嘌呤治疗前显得尤为重要。

TPMT（硫嘌呤甲基转移酶）是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化的酶。硫嘌呤类药物广泛应用于癌症化学疗法和免疫抑制疗法中，而TPMT的活性直接影响不同患者对这些药物的敏感性和毒性反应。

TPMT是硫嘌呤类药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤和硫鸟嘌呤）的代谢过程中最关键的酶之一。它在这类化合物的硫原子上增加一个甲基，提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸，后者同时被转化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。然而，TPMT基因的缺陷会使人体无法有效地代谢这类药物，导致未代谢的药物在体内大量积累，从而引起严重的骨髓抑制，表现为贫血、血小板减少症和白细胞减少症等症状。

研究表明，约5%的硫嘌呤类药物治疗因毒性原因而被迫中止。因此，在使用这类药物前及治疗过程中，通常会多次测量病人的TPMT酶活性，以防止TPMT不活跃者（约占总人口的10%）和TPMT无活性者（约占总人口的0.3%）在使用这类药物后产生严重的骨髓毒性。近年来，基因测试也被广泛采用，相比于传统方法，基因测试具有不需要反复进行的优点。