多发性骨髓瘤：早期筛查、多科联合诊治与新药研发

多发性骨髓瘤（MM）是中老年人常见的恶性浆细胞病，近年来已成为仅次于淋巴瘤的血液恶性肿瘤。幸运的是，随着新型肿瘤靶向药物的应用，MM患者的生存期已延长至5~7年，甚至可达10年以上。然而，MM患者的就诊历程往往曲折复杂，很多人在就诊时已处于疾病的晚期阶段，部分患者甚至已经发展为截瘫或尿毒症。

实际上，MM患者在出现症状就诊前，其血液中的免疫球蛋白可能已经出现异常，表现为生化化验中的球蛋白总量升高，但无临床表现，这一阶段称为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。MGUS患者可能在经历了数年甚至20多年后才发展为无症状多发性骨髓瘤（SMM），进而进展为典型的症状性骨髓瘤。因此，MGUS被认为是骨髓瘤的早期阶段，SMM则是连接MGUS与MM的桥梁阶段。目前，我国关于MGUS及SMM的研究几乎为空白。

在临床实践中，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白与病情轻重和预后密切相关，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期越短。近年来，研究还发现，血中乳酸脱氢酶升高和P53缺失等基因异常的患者病情进展快且容易耐药，预后不佳。因此，国际骨髓瘤工作组已将这两项指标纳入了2015年新修订的MM国际预后分期中，即R-ISS分期。

在MM治疗中，新的肿瘤靶向药物不仅提高了疗效，也对MM病情缓解的深度提出了更高的要求。研究表明，MM患者经治疗达到完全缓解时，其体内的微小残留病（MRD）仍有大量肿瘤残留。只有通过继续干细胞移植巩固和随后的维持等治疗，使患者的MRD转阴，才能达到更长的生存期和更好的预后。因此，设计出更多的新药消灭肿瘤亚克隆，避免其耐药和逃逸，防止复发，也将是抗肿瘤药物设计和研究的长远目标。

总之，MM的早期筛查、多科联合诊治以及新药研发是当前的重要任务。对于临床上生化或肝功能化验中发现球蛋白高；或出现腰腿痛、严重骨质疏松；或尿中出现不明原因蛋白尿；或出现贫血，特别是上述表现叠加或合并出现的患者，应及时就诊以明确诊断和治疗方案。