小胖威利综合征：病因、症状与治疗

小胖威利综合征（Prader-Willi Syndrome，简称PWS），是一种罕见的先天性疾病，主要由于第15号染色体长臂（位置15q11-q13）异常导致的终身性非孟德尔遗传的表观遗传性疾病。这种疾病会引起低肌张力、性腺功能减退、智力障碍、行为问题以及长期的强烈饥饿感导致过度摄食造成威胁生命的肥胖等一系列症状。

小胖威利综合征的临床症状复杂，不同年龄段表现不同，症状和严重程度个体差异大。新生儿及婴儿期的症状包括孕期胎动少、出生时体重偏低、肌张力低下、喂养困难、哭声微弱、四肢活动力差、生长缓慢、嗜睡、反复呼吸道感染等；而年长儿的症状则主要体现在食欲问题、运动发展迟缓、智力/语言问题、学习问题、情绪行为问题、性腺发育不良、眼睛问题、牙齿问题、体温调节异常、骨骼系统问题等方面。

小胖威利综合征的病因肇因于第15号染色体印迹基因区的基因缺陷，且此基因缺陷来自父亲，或同时拥有两条来自母亲的带有此缺陷的第15号染色体。主要有四种类型：父源缺失型、母源单亲二倍体、印记中心突变或微缺失、平衡易位或异常。目前，虽然还没有根治的方法，但通过多学科参与的综合管理模式，包括内分泌遗传代谢、康复理疗、心理、营养、新生儿、眼科、骨科、外科等，可以有效干预和改善预后。

在治疗方面，早期的饮食治疗和长期的营养监测可以改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿期患儿，应尽力保证足够的热量摄入。对于吸吮无力者，可给予鼻饲管或特殊奶嘴喂养。对于年长儿，需严格管理食物，包括严格控制饮食规律，甚至将食物储存处上锁。制定三餐计划，在下一餐时间未到之前，不允许给孩子计划外的食物。至今尚无一种药物可以帮助控制食欲。胃减容手术能否用于小胖威利综合征尚存争议，有报道该手术后既不能改变患儿的饱腹感，也不能改善过度摄食行为，而且手术的并发症发生率较高。因此，不推荐该手术用于常规治疗。

此外，生长激素(GH)治疗也是一种有效的治疗手段。40％～100％的小胖威利综合征患儿因GH缺乏导致身材矮小。2000年美国FDA批准基因重组人生长激素(rhGH)用于治疗小胖威利综合征儿童矮小，而欧洲批准rhGH治疗小胖威利综合征主要是用于改善瘦体重，而不论是否合并矮小。建议在不存在明显GH使用禁忌证的情况下，宜早于2岁开始rhGH治疗，以助肌肉组织发育、改善肌力，改善摄食能力并尽早纠正代谢紊乱情况。