肿瘤治疗新突破:免疫疗法的崛起与应用
近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了长足进步,已经成为与手术、放疗、化疗和靶向治疗并列的第五大恶性肿瘤治疗手段。不同于传统治疗方式,免疫治疗的目标是人体自身的免疫系统,而非肿瘤细胞和组织。正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞,但肿瘤细胞会采用各种方法抑制免疫系统的功能,使其无法识别和清除肿瘤细胞,从而导致肿瘤细胞在体内不受控制地生长和转移。肿瘤免疫治疗的目的是重新启动被肿瘤细胞抑制的人体免疫系统,恢复其正常功能,从而清除肿瘤。
有效的免疫治疗方法包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和细胞治疗等。其中,癌症疫苗是将肿瘤细胞表达的特异性抗原以多种形式导入患者体内,激活患者自身的免疫系统,达到治疗肿瘤的目的。细胞免疫治疗则是通过在体外修饰免疫细胞,使普通的免疫细胞转变为能够识别肿瘤细胞的T细胞,从而激发对肿瘤细胞的免疫作用。目前主要用于治疗白血病和淋巴瘤。
免疫检查点通路包括PD-1/PD-L1通路、CTLA-4通路及其它免疫传递信号通路。肿瘤细胞可以通过激活其中的抑制免疫细胞发挥作用的信号蛋白,达到抑制免疫细胞的目的。免疫检查点抑制剂的单克隆抗体可以和相应的抑制信号蛋白结合,从而激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。目前研究和使用最广泛,并得到可靠临床验证的免疫治疗是免疫检查点抑制剂单克隆抗体,适应症涵盖了多个瘤种。
然而,免疫检查点抑制剂治疗也存在耐药问题。近年来,免疫检查点抑制剂通过与其他药物联合用药,发挥肿瘤杀伤上的互补作用。目前,免疫联合治疗策略包括两种不同类的免疫检查点抑制剂抗体联合,免疫检查点抑制剂抗体与化疗、放疗、抗血管生成药物、放化疗联合等。虽然免疫检查点抑制剂治疗的整体死亡风险更低,但其副作用类型更多,需要注意并及时处理。
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