2014年中国脑胶质瘤分子诊疗发布:新鲜出炉的重要进展
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,也是神经肿瘤领域内的难点。传统上,胶质瘤主要通过形态学进行分类和分级,但越来越多的研究表明,基于形态学的病理分类并不能很好地反映某些胶质瘤的生物学特性。例如,有些病理上诊断为低级别的胶质瘤(良性)在短期内复发和进展,而有些高级别胶质瘤(恶性)却可以长期保持稳定。又如,部分胶质瘤对放化疗特别敏感,而同样是相同恶性度的胶质瘤却对治疗无效。如何准确预测胶质瘤患者的预后及选择合适的治疗方案,是目前基础与临床的工作重点。
随着分子生物学的发展,我们已能够在分子水平对胶质瘤进行“解剖”,并发现了一些能够预测胶质瘤患者预后及治疗反应的分子标记。为了科学规范地检测及使用分子标记物,中国脑胶质瘤分子诊疗指南(2014)已发布,旨在建立以循证医学为基础的脑胶质瘤分子检测分析体系,描述最普遍的胶质瘤相关的分子改变、潜在的治疗靶点和生物标志物,从而用于指导临床实践并做出治疗选择。该指南是由国内多位专家共同编写的,通过系统的分析后形成的诊疗指南,能够有效地帮助临床医生做出准确的诊断,并选择合适的治疗方案。
该指南主要包括以下几个方面:
- 意义和背景:建立以循证医学为基础的脑胶质瘤分子检测分析体系,描述最普遍的胶质瘤相关的分子改变、潜在的治疗靶点和生物标志物,从而用于指导临床实践并做出治疗选择。
- 前言:脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,其中一半以上为恶性度最高的胶质母细胞瘤(GBM)。GBM患者即使采用了最为积极的治疗手段,中位生存期仍然少于15个月。近年来,神经肿瘤分子病理取得了重大进展,目前已发现一系列有助于脑胶质瘤临床诊断和预后判断的分子标志物。
- 流行病学:胶质瘤占所有原发性中枢神经系统肿瘤的32%,占中枢神经系统恶性肿瘤的81%。恶性胶质瘤的发病率为(5 -8)/100万,5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌,位列第3位。恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因,是35 -54岁患者的第3位死亡原因。
- 现有的胶质瘤分类系统:根据肿瘤生长方式,胶质瘤可以分为两类:局限性胶质瘤和弥漫性胶质瘤。根据WHO中枢神经系统肿瘤分类(2007年,第四版),弥漫性胶质瘤可以分为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级。
- 当前的治疗方法:目前治疗指南建议对胶质瘤采用手术和(或)放疗和(或)化疗的综合治疗方式。替莫唑胺(TMZ)化疗是相对耐受良好的口服烷化药剂,易通过血脑屏障,在细胞内转化为强效的烷化剂,使鸟嘌呤烷基化,损伤DNA,导致瘤细胞死亡。现有的标准治疗还未达到个体化治疗的水平。
- 胶质瘤分子标志物:包括IDH突变、MGMT启动子甲基化、染色体lp/19q缺失、EGFR扩增和EGFRvⅢ重排、PTEN基因突变、TP53基因突变、BRAF融合和点突变、Ki-67、miR-18ld等。这些分子标志物可以辅助诊断、预测预后和选择合适的治疗方案。
- 根据特定基因分类的胶质瘤亚型:胶质瘤分子基因表达研究的进一步开展,将为胶质瘤分类与新型分子治疗靶点的寻找提供更多的依据。目前已有多种分子亚分型方法,如Phillips等的前神经元型、增殖型和间质型分类,Verhaak等的前神经元型、神经元型、经典型和间质型分类,中国脑胶质瘤基因组图谱计划的G1、G2和G3亚型分类等。
- 胶质瘤分子诊断的质控:分子遗传学和分子生物学的技术进展,将胶质瘤的诊治水准提升到了分子水平,同时也对肿瘤样本的质量提出了更高的要求。因此,肿瘤样本的质量控制是包括胶质瘤在内的所有肿瘤临床样本分子诊断过程中的基本环节。需要从标准操作程序、个体化分析、精细化的分子诊断等方面进行质控。
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